美國國家癌癥研究所(NCI)Melani等報(bào)告，應(yīng)用干擾素α-2b治療低級別淋巴瘤樣肉芽腫病患者時，不但可獲得持久緩解，而且與歷史數(shù)據(jù)相比可通過減少向高級別疾病的進(jìn)展來改善總生存率。(Lancet Haematol. 2023年3月31日在線版)

該項(xiàng)開放標(biāo)簽的單中心Ⅱ期試驗(yàn)于1991年1月至2019年9月在NCI招募了67例未經(jīng)治療的、復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤樣肉芽腫病(罕見的EB病毒相關(guān)的B細(xì)胞淋巴增生性疾病)患者?；颊咧形荒挲g為46歲，男性占63%;1級淋巴瘤樣肉芽腫病占27%，2級占28%，3級占45%。

結(jié)果顯示，低級別疾病患者的初始治療為干擾素α-2b，總有效率(ORR)為64%，完全緩解為61%，中位總生存期為20.6年。高級別疾病患者的初始治療為DA-EPOCH-R(調(diào)整劑量的依托泊苷、潑尼松、長春新堿、環(huán)磷酰胺、多柔比星和利妥昔單抗)方案，ORR為76%，完全緩解為47%，中位總生存期為12.1年。

在初始治療后有殘留疾病或進(jìn)行性疾病的患者中，干擾素α-2b初始治療組和DA-EPOCH-R初始治療組的ORR分別為63%和67%，完全緩解率分別為50%和47%，中位總生存期分別為19.8年和未達(dá)到。干擾素α-2b初始治療組和DA-EPOCH-R初始治療組患者的5年無進(jìn)展生存率分別為48.5%和25.4%，交叉治療后的分別為50.0%和62.5%。

干擾素α-2b初始治療組最常見的≥3級的不良事件(AE)包括中性粒細(xì)胞減少癥(53%)、淋巴細(xì)胞減少癥(47%)和白細(xì)胞減少癥(47%)，而DA-EPOCH-R初始治療組的為中性粒細(xì)胞減少癥(88%)、白細(xì)胞減少癥(85%)、感染(55%)和淋巴細(xì)胞減少癥(52%)。

干擾素α-2b初始治療組和DA-EPOCH-R初始治療組嚴(yán)重AE發(fā)生率分別為25%和64%，治療相關(guān)死亡分別有3例(1例血栓栓塞、1例感染和1例噬血細(xì)胞綜合征)和2例(1例感染和1例噬血細(xì)胞綜合征)。

有評論專家指出，這項(xiàng)研究“在闡明淋巴瘤樣肉芽腫病的自然史和建立該病的標(biāo)準(zhǔn)方法方面取得了重大進(jìn)展”。但在這項(xiàng)研究啟動后的幾十年里，默克公司已經(jīng)停止生產(chǎn)干擾素α-2b，并且還不確定聚乙二醇干擾素對該病是否具有相同的療效。雖然該研究代表了針對該罕見疾病治療挑戰(zhàn)的勝利，但人們現(xiàn)在面臨的難題是無法獲得或僅能有限地獲得一種確證有效的藥物。 (編譯 楊閱馨)