德國西德研究小組Gluz等報告，WSG-TP-Ⅱ隨機(jī)臨床試驗是第一個比較激素受體(HR)陽性/ERBB2陽性早期乳腺癌(EBC)中2種新輔助降級治療的前瞻性試驗，并顯示紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗12周后獲得極好的病理完全緩解(pCR)率，明顯優(yōu)于內(nèi)分泌治療(ET)聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗后的pCR率。(JAMA Oncol. 2023年5月11日在線版)

化療聯(lián)合ERBB2(雙重)阻斷被認(rèn)為是HR陽性/ERBB2陽性EBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。盡管ET聯(lián)合雙重ERBB2阻斷劑治療HR陽性/ERBB2陽性BC的數(shù)據(jù)很有前景，但據(jù)我們所知，尚未進(jìn)行新輔助化療與ET聯(lián)合ERBB2阻斷劑的前瞻性比較，特別是以分子標(biāo)志物為重點。該研究的目的是確定在高度異質(zhì)性的HR陽性/ERBB2陽性EBC中，新輔助降級化療在聯(lián)合帕妥珠單抗和曲妥珠單抗方面是否優(yōu)于內(nèi)分泌治療。

這項前瞻性、多中心、新輔助隨機(jī)臨床試驗將207例中心確診的雌激素受體陽性和/或孕激素受體陽性(>1%)HR陽性/ERBB2陽性EBC患者分配到12周的標(biāo)準(zhǔn)ET (100例;芳香化酶抑制劑或他莫昔芬) vs. 紫杉醇(107例;80 mg/m2)加曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，每21天為一個周期。共186例患者需要檢測pCR有統(tǒng)計學(xué)意義的差異(假設(shè)：pCR絕對差異19%;權(quán)重≥80%;單側(cè)Fisher精確檢驗為2.5%的顯著性水平)。

主要終點為pCR (ypT0/is，ypN0)。次要終點包括安全性、轉(zhuǎn)化研究和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。獲得pCR的患者允許省略進(jìn)一步化療。對基線腫瘤活檢進(jìn)行PAM50分析。

在納入的207例患者(中位年齡53歲)中，121例(58%)為cT2~cT4腫瘤，58例(28%)為臨床淋巴結(jié)陽性EBC。ET+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的pCR率為23.7% (95%CI 15.7%~33.4%)，而紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的pCR率為56.4% (95%CI 46.2%~66.3%)(OR=0.24，95%CI 0.12~0.46，P<0.001)。

免疫組化ERBB2評分為3分及以上，以及ERBB2富集亞型是兩組pCR的獨立預(yù)測因子。紫杉醇僅在第一至第三四分位數(shù)優(yōu)于ET，但在mRNA ERBB2最高四分位數(shù)中不優(yōu)于ET。與紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組相比，在ET+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組中，12周后健康相關(guān)生活質(zhì)量沒有下降。 (編譯 崔艷紅)