美國南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院Daneshmand等報告，針對卡介苗(BCG)難治性非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)，一個在研的膀胱內(nèi)給藥系統(tǒng)(TAR-200)通過向膀胱內(nèi)持續(xù)局部釋放吉西他濱獲得了較高的完全緩解率(CR)。(自2023 AUA年會. 摘要號LBA 02-03)

大多數(shù)接受膀胱內(nèi)BCG治療的高危NMIBC患者不會獲得持續(xù)的緩解，高達60%的患者在第一年內(nèi)會復(fù)發(fā)或進展，高達80%的患者在5年內(nèi)經(jīng)歷復(fù)發(fā)或進展。雖然對卡介苗無反應(yīng)的NMIBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是根治性膀胱切除術(shù)，但許多患者不符合治療條件或不愿意接受該手術(shù)。

TAR-200是一個小巧的、椒鹽卷餅形狀的硅膠管，內(nèi)含吉西他濱。植入膀胱后，該裝置將在3周內(nèi)釋放化療藥物。與標(biāo)準(zhǔn)的膀胱內(nèi)給藥相比，TAR-200通過遞送明顯更小劑量的細胞毒性藥物來限制全身暴露并降低膀胱毒性。

該項正在進行的Ⅱb期研究(SunRISe-1)納入相關(guān)患者并分組。TAR-200組患者的中位年齡為72歲，83%為男性，而Cetrelimab組患者的中位年齡為70歲，79%為男性。兩組大多數(shù)患者(約96%)的ECOG PS評分為0分。TAR-200組中70%的患者患有原位癌(CIS)，30%患有CIS和乳頭狀疾病，Cetrelimab隊列中則分別為65%和35%。前24周，TAR-200每3周給藥一次，然后每12周給藥一次直至第96周;Cetrelimab給藥至第78周。

初步結(jié)果表明，在22例BCG無反應(yīng)的高危NMIBC患者中，16例(72.7%，95%CI 49.8%~89.3%)接受了TAR-200新療法的單一治療，均獲得CR。中位隨訪10.6個月后，15例的CR狀態(tài)得以持續(xù)存在，其中6例的療效維持超過12個月，且未見復(fù)發(fā)或疾病進展。

在該研究的第二個隊列中，包括一個類似的NMIBC患者隊列，21例患者中有8例單獨使用在研PD-1抑制劑Cetrelimab并獲得了CR(38.1%，95%CI 18.1%~61.6%)。該研究的第三個隊列探究了TAR-200聯(lián)合Cetrelimab的應(yīng)用，但數(shù)據(jù)還不成熟。

不良事件與預(yù)期的一致，每組各有1例治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。分別有2例(8.7%)和1例因治療相關(guān)不良事件而停用TAR-200和Cetrelimab，未發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑新的安全性信號。

TAR-200的耐受性良好，不良事件大多為排尿激惹類的低級別事件。具體而言，最常見的、任何級別的不良事件為尿急(34.8%)、尿頻(34.8%)、排尿困難(26.1%)、非感染性膀胱炎(21.7%)和尿路感染(21.7%)。 (編譯 段晶耀)