美國(guó)南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院Daneshmand等報(bào)告，針對(duì)卡介苗(BCG)難治性非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)，一個(gè)在研的膀胱內(nèi)給藥系統(tǒng)(TAR-200)通過(guò)向膀胱內(nèi)持續(xù)局部釋放吉西他濱獲得了較高的完全緩解率(CR)。(自2023 AUA年會(huì). 摘要號(hào)LBA 02-03)

大多數(shù)接受膀胱內(nèi)BCG治療的高危NMIBC患者不會(huì)獲得持續(xù)的緩解，高達(dá)60%的患者在第一年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)或進(jìn)展，高達(dá)80%的患者在5年內(nèi)經(jīng)歷復(fù)發(fā)或進(jìn)展。雖然對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的NMIBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是根治性膀胱切除術(shù)，但許多患者不符合治療條件或不愿意接受該手術(shù)。

TAR-200是一個(gè)小巧的、椒鹽卷餅形狀的硅膠管，內(nèi)含吉西他濱。植入膀胱后，該裝置將在3周內(nèi)釋放化療藥物。與標(biāo)準(zhǔn)的膀胱內(nèi)給藥相比，TAR-200通過(guò)遞送明顯更小劑量的細(xì)胞毒性藥物來(lái)限制全身暴露并降低膀胱毒性。

該項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅱb期研究(SunRISe-1)納入相關(guān)患者并分組。TAR-200組患者的中位年齡為72歲，83%為男性，而Cetrelimab組患者的中位年齡為70歲，79%為男性。兩組大多數(shù)患者(約96%)的ECOG PS評(píng)分為0分。TAR-200組中70%的患者患有原位癌(CIS)，30%患有CIS和乳頭狀疾病，Cetrelimab隊(duì)列中則分別為65%和35%。前24周，TAR-200每3周給藥一次，然后每12周給藥一次直至第96周;Cetrelimab給藥至第78周。

初步結(jié)果表明，在22例BCG無(wú)反應(yīng)的高危NMIBC患者中，16例(72.7%，95%CI 49.8%~89.3%)接受了TAR-200新療法的單一治療，均獲得CR。中位隨訪10.6個(gè)月后，15例的CR狀態(tài)得以持續(xù)存在，其中6例的療效維持超過(guò)12個(gè)月，且未見(jiàn)復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展。

在該研究的第二個(gè)隊(duì)列中，包括一個(gè)類似的NMIBC患者隊(duì)列，21例患者中有8例單獨(dú)使用在研PD-1抑制劑Cetrelimab并獲得了CR(38.1%，95%CI 18.1%~61.6%)。該研究的第三個(gè)隊(duì)列探究了TAR-200聯(lián)合Cetrelimab的應(yīng)用，但數(shù)據(jù)還不成熟。

不良事件與預(yù)期的一致，每組各有1例治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。分別有2例(8.7%)和1例因治療相關(guān)不良事件而停用TAR-200和Cetrelimab，未發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑新的安全性信號(hào)。

TAR-200的耐受性良好，不良事件大多為排尿激惹類的低級(jí)別事件。具體而言，最常見(jiàn)的、任何級(jí)別的不良事件為尿急(34.8%)、尿頻(34.8%)、排尿困難(26.1%)、非感染性膀胱炎(21.7%)和尿路感染(21.7%)。 (編譯 段晶耀)