法國巴黎圣路易斯醫(yī)院de Masson等報(bào)告，在晚期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)患者中，同種異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)治療與顯著延長的無進(jìn)展生存期(PFS)相關(guān)。這些結(jié)果表明，對于高風(fēng)險(xiǎn)、晚期蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征患者，移植前疾病緩解者應(yīng)接受同種異基因HSCT治療。(Lancet. 2023年4月24日在線版)

晚期CTCL罕見，通常為難治性和致命的疾病。異基因HSCT可能改善晚期CTCL的預(yù)后。為了比較同種異體HSCT與非HSCT療法對晚期CTCL患者預(yù)后的影響，該項(xiàng)在30家醫(yī)院開展的前瞻性、多中心、匹配對照試驗(yàn)(CUTALLO)按照是否可獲得相容的相合供體將晚期CTCL患者分入同種異體HSCT組或非同種異體HSCT治療組(傾向評分等比匹配)。

關(guān)鍵的入組標(biāo)準(zhǔn)：18~70歲;患有晚期蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征，且至少有一個(gè)預(yù)后不良的因素。如果患者未獲得完全緩解或部分緩解，則被排除。主要終點(diǎn)為匹配的意向性治療人群的PFS。

結(jié)果顯示，2016年6月1日至2022年3月3日，共99例患者在法國的17個(gè)中心接受注冊。有同胞相合供體或匹配的非同胞供體的患者被分入同種異體HSCT組(HSCT組;55例，占56%)，無供體的患者被分配到非同種異體HSCT組(non-HSCT組;44例，占44%)。

幸存者的中位隨訪時(shí)間為12.6個(gè)月(IQR：11.0~35.2個(gè)月)。在HSCT組，51例(93%)患者與non-HSCT組患者等比匹配。在意向性治療分析中，HSCT組和non-HSCT組患者雖然累計(jì)的非復(fù)發(fā)死亡率分別為8.5%和0%(P=0.017)，但1年復(fù)發(fā)的累計(jì)發(fā)生率分別為45.4%和86.0%(HR=0.29，95%CI 0.17~0.58)，因此最終轉(zhuǎn)化的中位PFS分別為9.0個(gè)月(95%CI 6.6~30.5個(gè)月)和3.0個(gè)月(95%CI 2.0~6.3個(gè)月;HR=0.38，95%CI 0.21~0.69，P<0.0001)。

在符合方案分析中，HSCT組40例(78%)患者發(fā)生了101例次嚴(yán)重不良事件，non-HSCT組29例(67%)患者發(fā)生了70例次嚴(yán)重不良事件。兩組除移植物抗宿主病外，最常見的嚴(yán)重不良事件為感染，分別為30例(59%)和19例(44%)。HSCT組急性移植物抗宿主病(GVHD)的3個(gè)月累計(jì)發(fā)生率為55.9%，慢性GVHD的3個(gè)月累計(jì)發(fā)生率為31.4%，且生活質(zhì)量評分更好。

美國梅奧診所癌癥中心Iqbal等表示：盡管該研究的樣本量很小，但PFS的顯著提高值得關(guān)注，這可能會鼓勵(lì)產(chǎn)生實(shí)踐性的改變，在病程早期為CTCL患者提供同種異基因HSCT。生物標(biāo)志物分配式的臨床試驗(yàn)可以克服罕見病種研究中樣本量增加可行性的問題。該研究采用了傾向得分匹配的設(shè)計(jì)方案，有助于降低罕見疾病與對照預(yù)后因素不平衡的問題;且為未來評估新型預(yù)處理方案和以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為目的的整合維持策略/鞏固策略的前瞻性研究的開展奠定了基礎(chǔ)。

(編譯 王雨萱)