加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院Alexander等報告，高危的、成熟B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)兒童患者，接受利妥昔單抗聯(lián)合化療治療時有長期低丙種球蛋白血癥的風(fēng)險，盡管嚴(yán)重感染很少見。需要免疫球蛋白替代治療和再次接種疫苗預(yù)防感染的策略。(Lancet Haematol. 2023年4月21日在線版)

在罹患高危的、成熟B細(xì)胞型NHL的兒童和青少年患者中，將利妥昔單抗添加入化療方案可提高生存率。利妥昔單抗對治療后免疫重建的影響尚未得到很好的描述。

該項國際、開放、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(Inter-B-NHL Ritux 2010)納入此類患者(年齡6個月至18歲)，比較了單用化療或聯(lián)用利妥昔單抗時的情況，其中預(yù)設(shè)的次要終點為強(qiáng)化化療聯(lián)合利妥昔單抗的免疫效果。免疫狀態(tài)的測量在基線時、治療結(jié)束后1個月、治療開始后1年時完成，此后每年一次，直至其正?；?。

在本次二次分析中，研究者報告了各時間節(jié)點中低淋巴細(xì)胞計數(shù)和低免疫球蛋白濃度患者的比例，以總淋巴細(xì)胞計數(shù)、B細(xì)胞計數(shù)和IgG濃度作為主要終點。其他被關(guān)注的終點包括免疫球蛋白替代療法和疫苗血清學(xué)的暴露情況。

結(jié)果顯示，2011年12月19日至2017年6月13日，421例患者入組(平均年齡為8.8歲±4.1歲，其中344例為男性)，在基線或隨訪期間有免疫數(shù)據(jù)，或二者兼有。研究人群包括隨機(jī)分配的患者289例和在按計劃開展的中期分析后招募的非隨機(jī)隊列132例。

在基線時，290例有可用的數(shù)據(jù)(不包括罹患外周母細(xì)胞骨髓疾病的患者)，其中99例(34%)患有淋巴細(xì)胞減少癥，368例患者中有178例(48%)患有低丙種球蛋白血癥。治療結(jié)束后1個月，聯(lián)用利妥昔單抗的患者對比單用化療的患者更可能罹患淋巴細(xì)胞減少癥(81% vs. 60%;OR=2.92，95%CI 1.53~5.57，P=0.0011)、B細(xì)胞淋巴細(xì)胞減少癥(96% vs. 64%;OR=13.33，95%CI 3.71~47.84，P<0.0001)和低丙種球蛋白血癥(71% vs. 47%;OR=2.72，95%CI 1.45~5.07，P=0.0017)。1年時，兩組僅患低丙種球蛋白血癥的差異在仍存在(55% vs. 25%;OR=3.64，95%CI 1.81~7.31，P=0.0003)。

聯(lián)用利妥昔單抗組對比單用化療組的患者更有可能接受免疫球蛋白替代治療(16% vs. 7%;HR=2.63，95%CI 1.23~5.62，P=0.010)，主要為免疫球蛋白濃度較低所致。在聯(lián)用利妥昔單抗組，包括非隨機(jī)分配的患者，失去疫苗血清學(xué)保護(hù)作用的患者數(shù)量從47例接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗患者中的4例(9%)到50例接種肺炎鏈球菌(肺炎球菌)疫苗患者中的21例(42%)不等。末次化療后2個月，1例(聯(lián)用利妥昔單抗組)報告了危及生命的多細(xì)菌感染膿毒癥。 (編譯 王雨萱)