加拿大John M.S. Bartlett等開展的一項研究表明，在管腔乳腺癌中PIK3CA基因突變的發(fā)生率高達(dá)40%，這在低風(fēng)險管腔乳腺癌中更常見，但也不能作為內(nèi)分泌治療后的獨立預(yù)后因素。而管腔乳腺癌中RAS/RAF基因突變非常罕見，但這也確定了低風(fēng)險管腔乳腺癌和PIK3CA基因突變之間的復(fù)雜關(guān)系。盡管突變頻率高，PI3K/AKT通路仍是可行的治療靶點，PIK3CA基因突變似乎并不影響內(nèi)分泌治療的殘余風(fēng)險。（J Clin Oncol.2014年7月28日在線版）

PI3K/AKT通路基因異?？赡軙?dǎo)致乳腺癌的內(nèi)分泌抵抗。PIK3CA基因是管腔乳腺癌中突變最頻繁的基因（～35%），然而，其在螺旋和激酶領(lǐng)域的突變效應(yīng)仍存爭議。研究者假設(shè)PIK3CA基因突變的雌激素受體陽性乳腺癌患者接受內(nèi)分泌治療后，治療效果得到改善。

研究者從4540個福爾馬林固定石蠟包埋的乳腺癌患者樣本中提取DNA，用于依西美坦與他莫昔芬聯(lián)合依西美坦的病理學(xué)對比研究，分析了25種基因的突變（PIK3CAx10、AKT1x1、KRASx5、HRASx3、NRASx2和BRAFx4）。

結(jié)果顯示：PIK3CA基因突變比較常見（39.8%），而RAS/RAF突變則比較罕見（<1%）。單變量分析中，PIK3CA基因突變與5年遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率（DRFS）顯著提高有關(guān)（HR=0.76，P=0.003）。然而，校正已知臨床和生物學(xué)預(yù)后因素的多變量分析顯示，不能證明PIK3CA基因突變是DRFS的獨立預(yù)后因素 (HR=0.92， P=0.4012)。

    （編譯 郝曉鵬 審校 黃焰）