美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校流行病與統(tǒng)計(jì)學(xué)系的Trisha Hue等最近通過(guò)分析隨機(jī)對(duì)照、雙盲臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雙膦酸鹽并不能降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。（JAMA Intern Med. 2014 年8月11日在線版）

Hue等對(duì)兩項(xiàng)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中開展的雙膦酸鹽與安慰劑對(duì)照臨床研究進(jìn)行了事后分析。由于兩項(xiàng)研究并非以乳腺癌的發(fā)生為主要終點(diǎn)，因此，兩項(xiàng)研究的不良事件數(shù)據(jù)顯示，不論是單獨(dú)還是合并分析，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用3-4年雙膦酸鹽與安慰劑組患者相比，在發(fā)生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差別。

與之相反，近些年來(lái)，有許多觀察性研究認(rèn)為，使用雙膦酸鹽類藥物能對(duì)乳腺癌患者起到保護(hù)作用，降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；甚至有些乳腺癌專家建議將雙膦酸鹽作為一種新的輔助治療藥物，添加到絕經(jīng)后乳腺癌患者的治療方案中。這些既往研究結(jié)果看似與Hue等的新研究有矛盾之處。

該研究強(qiáng)調(diào)了隨機(jī)對(duì)照研究與既往觀察性研究在方法上的不同。觀察性研究得出的治療效果方面的結(jié)論有局限性，應(yīng)當(dāng)通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行證實(shí)。此外，適應(yīng)證選擇偏倚可能是導(dǎo)致新研究與既往研究結(jié)論不符的原因之一。因?yàn)榕怨敲芏冉档?、骨量減少甚至骨折往往與低水平的雌二醇和高水平的性激素結(jié)合蛋白相關(guān)；這兩者又被證實(shí)與絕經(jīng)后婦女發(fā)生雌激素受體（ER）陽(yáng)性乳腺癌呈較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)。換言之，骨質(zhì)疏松婦女罹患ER陽(yáng)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)本來(lái)就較普通人群低。

一些既往得出陽(yáng)性結(jié)果的研究者也對(duì)新研究結(jié)果進(jìn)行了評(píng)論，他們普遍認(rèn)為，不同的受試者人群才是造成研究結(jié)果有差異的根本原因。

奧地利維也納綜合癌癥中心的Michael Gnant是首位報(bào)告雙膦酸鹽能降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的研究者。他認(rèn)為，既往研究發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽能降低ER低表達(dá)的乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，與新研究結(jié)果并無(wú)相悖：既往研究針對(duì)的是乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而新研究針對(duì)的是原本未患癌癥的骨質(zhì)疏松患者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，兩者有著根本的不同。

另一位來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校Harbor-UCLA醫(yī)學(xué)中心Rowan Chlebowski也指出，該研究涉及的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)都以骨質(zhì)疏松患者為受試者，這一經(jīng)過(guò)選擇的人群發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較低；而他本人曾經(jīng)報(bào)告在150 000例基本健康的絕經(jīng)后女性中，使用雙膦酸鹽進(jìn)行骨保護(hù)者發(fā)生浸潤(rùn)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了32%。此外，Chlebowski認(rèn)為該研究中的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)原本是為探究骨折風(fēng)險(xiǎn)而設(shè)計(jì)的，因此沒(méi)有針對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行合理的隨機(jī)分層，這樣純粹的事后分析并非真正的隨機(jī)對(duì)照研究，并不能像Hue等人所期望的那樣，對(duì)既往的觀察研究結(jié)果起到“證實(shí)”作用。

（編譯 張博 審校 張頻）