既往NeoALTTO III期隨機臨床試驗研究結(jié)果表明，與單藥相比，拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合治療可顯著提高病理完全緩解率（pCR）。近期，NeoALTTO試驗最終結(jié)果顯示，不同單藥或聯(lián)合治療組間的無復(fù)發(fā)生存（RFS）和總生存（OS）沒有差異，但新輔助治療獲pCR患者的RFS和OS較非pCR者有所改善。（Lancet Oncol. 2014年8月14日在線版）

研究選擇了HER2陽性早期乳腺癌女性患者，隨機分組分別接受拉帕替尼1500 mg（口服），曲妥珠單抗負荷劑量4 mg/kg之后2 mg/kg（靜注），或拉帕替尼（1000 mg）與曲妥珠單抗（劑量與單藥相同）聯(lián)合治療6周，隨后進行12周抗HER2與紫杉醇（80 mg/m2，每周給藥）聯(lián)合治療。紫杉醇最后一次給藥4周后進行手術(shù)治療。術(shù)后患者接受3周期的FEC方案（氟尿嘧啶500 mg/m2，表阿霉素100 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2），每3周一次；之后進行34周與新輔助抗HER2方案相同的輔助治療。主要研究終點為pCR，次要研究終點包括RFS和OS，pCR與RFS或OS之間的關(guān)系。

入選患者455例，隨機分配到拉帕替尼組154例，曲妥珠單抗組149例，聯(lián)合治療組152例。隨訪3.77年的結(jié)果顯示，拉帕替尼組3年RFS為78%，曲妥珠單抗組為76%，聯(lián)合治療組為84%。拉帕替尼和曲妥珠單抗組間的RFS無差異（HR =1.06，P =0.81），聯(lián)合治療組與曲妥珠單抗組也無差異（HR = 0.78，P =0.33）。中位隨訪3.84年，拉帕替尼組、曲妥珠單抗組和聯(lián)合治療組的3年OS分別為93%、90%、95%。拉帕替尼和曲妥珠單抗組之間的OS沒有顯著差異（HR=0.86，P=0.65），聯(lián)合治療組與曲妥珠單抗組間也無差異（HR=0.62，P=0.19）。與未獲pCR的患者相比，pCR患者的3年RFS改善（HR=0.38，P=0.0003），OS也明顯改善（HR=0.35，P=0.005）。拉帕替尼組、曲妥珠單抗組和聯(lián)合治療組分別有149、142、147例患者出現(xiàn)不良事件。最常見的不良反應(yīng)為腹瀉，皮疹或紅斑，肝功能損害和中性粒細胞減少（與FEC治療無關(guān)），與拉帕替尼和曲妥珠單抗已知的安全性一致。共發(fā)生3次主要及8次要心臟事件，治療組間的心臟事件發(fā)病率無顯著差異。

（編譯 王琴 審校 張頻）