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美國Dana–Farber 癌癥中心的Koen M.A. Dreijerink等通過幾項觀察性研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性內分泌腺瘤病1型（MEN1）患者乳腺癌發(fā)病風險較普通人群升高。（N Engl J Med. 2014，371：583）

MEN1是由于抑癌基因MEN1的體細胞突變所致，常表現(xiàn)為甲狀旁腺腫瘤、胰腺及十二指腸神經內分泌腫瘤和垂體瘤。近期的研究資料提示，MEN1是通過編碼menin(雌激素受體α的共調控因子)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。

研究人員首先對荷蘭的一個MEN1患者數(shù)據(jù)庫（該數(shù)據(jù)庫覆蓋了荷蘭超過90%的MEN1患者）進行了分析。數(shù)據(jù)庫中的190名女性MEN1患者發(fā)生侵襲性乳腺癌的相對危險度與正常人群相比為2.83（P< 0.001），標化后的發(fā)病比為2.14。這些MEN1患者絕大多數(shù)為Luminal型乳腺癌，平均診斷年齡為48歲，普通人群則為60-65歲。研究人員未發(fā)現(xiàn)MEN1增加其他主要腫瘤的風險比。

為了驗證MEN1增加乳腺癌的風險，研究人員繼而分析了三個分別來自美國、塔斯馬尼亞及法國的MEN1隊列樣本，共包含675名女性患者。三個樣本中的MEN1患者發(fā)生乳腺癌的相對危險度與正常人群相比分別是2.40(P=0.11)、2.31(P=0.22)、2.33(P=0.03)。值得注意的是，美國和塔斯馬尼亞兩個隊列的結果沒有統(tǒng)計學意義，因為其樣本量太小。將三個隊列的樣本合并后標化發(fā)病比為1.96，具有統(tǒng)計學意義；樣本中所有乳腺癌患者平均診斷年齡51歲。

為了探究這項發(fā)現(xiàn)的機制，研究人員從荷蘭MEN1數(shù)據(jù)庫中選取了10名乳腺癌患者，對其腫瘤組織進一步分析發(fā)現(xiàn)， 8例患者腫瘤細胞核內menin較正常水平減少了50%以上；之后，研究人員采用DNA測序及多重連接探針擴增方法分析發(fā)現(xiàn)，9例腫瘤組織中有3例的腫瘤細胞出現(xiàn)MEN1位點的雜合性丟失。與之相反，在88例對照組乳腺癌組織中，僅有4例出現(xiàn)menin染色減少。

研究人員總結：女性MEN1患者罹患乳腺癌的風險升高。對menin表達缺失或MEN1位點雜合性丟失這兩個MEN1患者亞組分析發(fā)現(xiàn)，MEN1相關的乳腺癌患者的乳腺癌細胞具有自主效應，乳腺癌的病因與MEN1突變有關。與正常人群相比，應當從更小的年齡開始對MEN1患者進行乳腺癌篩查。

（編譯 張博 陳濟 審校 張頻）