西班牙Vall d'Hebron大學(xué)醫(yī)院Oliveira等報(bào)告的研究顯示，單劑量HER3-DXd與臨床反應(yīng)、免疫浸潤(rùn)增加、HR陽(yáng)性/HER2陰性早期乳腺癌增殖抑制均相關(guān)，并且具有與既往報(bào)道結(jié)果一致的耐受性。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究HER3-DXd在早期乳腺癌中的療效提供了依據(jù)。(Ann Oncol. 2023年5月19日在線版)

Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)是一種靶向HER3抗體—藥物偶聯(lián)物，由一種全人源化抗HER3單克隆抗體(Patritumab)通過(guò)穩(wěn)定的、腫瘤選擇性的、基于四肽的可切割連接物共價(jià)連接到拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑而構(gòu)成有效載荷。

TOT-HER3是一項(xiàng)“機(jī)會(huì)之窗”臨床研究，納入初始可手術(shù)HER2陰性早期乳腺癌患者，旨在通過(guò)CelTIL評(píng)分測(cè)量[=-0.8 ×腫瘤細(xì)胞(百分比) + 1.3 × TIL(百分比)]來(lái)評(píng)估生物活性，及HER3-DXd術(shù)前短期(21天)治療后評(píng)估其臨床活性。

既往未經(jīng)治療的激素受體(HR)陽(yáng)性/HER2陰性腫瘤患者根據(jù)基線ERBB3 mRNA表達(dá)被分配到四個(gè)隊(duì)列之一。所有患者均接受一劑HER3-DXd 6.4 mg/kg。主要終點(diǎn)是評(píng)估CelTIL評(píng)分中自基線發(fā)生的變化。

77例患者進(jìn)行了療效評(píng)估。觀察到CelTIL評(píng)分發(fā)生了顯著變化，自基線中位增加了3.5(IQR：-3.8~12.7，P=0.003)。在可評(píng)估臨床反應(yīng)的患者中(62例)，觀察到總緩解率為45%(測(cè)量腫瘤直徑法);與無(wú)反應(yīng)者相比，反應(yīng)者的CelTIL評(píng)分有增加的趨勢(shì)(平均差異，+11.9 vs. +1.9)。

CelTIL評(píng)分的變化與基線ERBB3 mRNA和HER3蛋白水平無(wú)關(guān)。發(fā)生了變化的基因組包括：轉(zhuǎn)向基于PAM50亞型的低增殖腫瘤表型，抑制細(xì)胞增殖基因，以及誘導(dǎo)與免疫相關(guān)的基因。在96%的患者中觀察到治療后出現(xiàn)不良事件(14%的患者發(fā)生≥3級(jí));最常見(jiàn)的是惡心、疲勞、脫發(fā)、腹瀉、嘔吐、腹痛和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。 (編譯 萬(wàn)珊珊)