美國埃默里大學(xué)Kalinsky等報告的隨機(jī)試驗(yàn)(MAINTAIN試驗(yàn))顯示，激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者,在接受周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑和內(nèi)分泌治療進(jìn)展后，與安慰劑相比，轉(zhuǎn)換為接受瑞博西利者無進(jìn)展生存期(PFS)顯著獲益。(J Clin Oncol. 2023年5月19日)

CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療可改善HR+ HER2- MBC患者的PFS和總生存期(OS)。盡管臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明，換藥內(nèi)分泌治療和繼續(xù)CDK4/6抑制劑治療是有益的，但尚無隨機(jī)前瞻性試驗(yàn)評估這種方法。

在這項(xiàng)研究者發(fā)起的Ⅱ期雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中，研究對象是在內(nèi)分泌治療和CDK4/6抑制劑治療期間進(jìn)展的HR+/HER2- MBC患者，患者隨機(jī)分配前由先前的內(nèi)分泌治療方案轉(zhuǎn)換到新的治療方案(氟維司群或依西美坦)，并按1︰1比例分配到CDK4/6抑制劑瑞博西利組或安慰劑組。

主要終點(diǎn)為PFS，定義為從隨機(jī)分配到疾病進(jìn)展或死亡的時間。假設(shè)安慰劑組的中位PFS為3.8個月，該試驗(yàn)有80%的把握度檢測到風(fēng)險比(HR)為0.58(對應(yīng)的瑞博西利組的中位PFS至少為6.5個月)，120例患者隨機(jī)分配，使用單側(cè)對數(shù)秩檢驗(yàn)，顯著性水平設(shè)置為2.5%。

在119例隨機(jī)分配的患者中，103例(86.5%)先前接受了哌柏西利，14例接受了瑞博西利(11.7%)。對比轉(zhuǎn)換的ET加安慰劑(中位2.76個月;95%CI 2.66~3.25個月)，隨機(jī)分配到新的內(nèi)分泌治療加瑞博西利組患者的PFS改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(中位5.29個月，95%CI 3.02~8.12個月;HR=0.57，95%CI 0.39~0.85，P=0.006)。在6個月和12個月時，瑞博西利組的PFS率分別為41.2%和24.6%，而安慰劑組的PFS率分別為23.9%和7.4%。

(編譯 萬珊珊)