中山大學腫瘤防治中心麥海強教授等報告，N2~3期鼻咽癌同步順鉑調(diào)強放療時，同步輔助應(yīng)用順鉑—吉西他濱方案或更佳，但需要長期隨訪來證實和優(yōu)化。(Lancet Oncol. 2023年6月5日在線版)

N2~3期鼻咽癌患者治療不成功的風險很高。為了比較同步輔助的順鉑—吉西他濱方案和順鉑—氟尿嘧啶方案治療N2~3期鼻咽癌的療效和安全性，該項開放標簽的、Ⅲ期、隨機對照試驗在中國4個癌癥中心入組相關(guān)患者，給予同步順鉑(100 mg/m2，d1、22、43)的調(diào)強放療，等比分予輔助方案的吉西他濱(1 g/m2，d1、8，q21)、順鉑(80 mg/m2靜脈輸注4小時，d1)方案或氟尿嘧啶(4 g/m2持續(xù)靜脈輸注96小時，q28)、順鉑(80 mg/m2靜脈輸注4小時，d1)，共3個周期;并按治療中心和淋巴結(jié)情況來分層。

入組條件：年齡為18~65歲;初治患者;非角質(zhì)化，T1~4N2~3M0期鼻咽癌;ECOG PS評分為0~1分;骨髓、肝臟和腎臟功能正常。主要終點為在意向性治療人群中評估的3年無進展生存(PFS)率。

結(jié)果顯示，2017年10月30日至2020年7月9日，納入240例患者，中位年齡44歲(IQR：36~52歲)，175例(73%)為男性，兩組各120例。截至數(shù)據(jù)截止日(2022年12月25日)，中位隨訪40個月(IQR：32~48個月)。

順鉑—吉西他濱組和順鉑—氟尿嘧啶組的3年P(guān)FS率分別為83.9%(95%CI 75.9%~89.4%，19例疾病進展和11例死亡)和71.5%(95%CI 62.5%~78.7%，34例疾病進展、7例死亡;HR=0.54，95%CI 0.32~0.93，P=0.023)。

順鉑—吉西他濱組局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的3年發(fā)生率分別為2.6%(95%CI 0.8%~8.1%)和10.9%(95%CI 6.2%~19.2%)，而順鉑—氟尿嘧啶組的分別為13.2%(95%CI 7.8%~22.4%)和22.3%(14.9%~33.2%)。

順鉑—吉西他濱組和順鉑—氟尿嘧啶組治療期間最常見的≥3級不良事件為白細胞減少癥(52% vs. 29%，P=0.00039)、中性粒細胞減少癥(32% vs. 16%，P=0.010)和黏膜炎(23% vs. 28%，P=0.43)，最常見的≥3級遲發(fā)性不良事件為聽覺或聽力損失(5% vs. 9%)，治療相關(guān)并發(fā)癥所致的死亡分別有1例(1%)和0例。

研究解讀

新加坡國立大學癌癥研究所Yip評論指出，自從里程碑式的Intergroup-0099試驗發(fā)表以來，局部晚期鼻咽癌在治愈性放療后進行輔助化療的價值一直存在爭議。該研究取得了巨大的成功，但也存在如下問題：首先，該試驗的陽性結(jié)果與HK-NPC-0502研究的結(jié)果相反，后者沒有證明順鉑—吉西他濱對放療后6~8周血漿EB病毒DNA檢測陽性的患者有效;其次，盡管該研究旨在招募遠處轉(zhuǎn)移高危的患者，但順鉑—吉西他濱的PFS獲益可能是由于顯著改善了局部區(qū)域控制并減少了遠處轉(zhuǎn)移，因此研究者認為放療后的輔助化療在消除鼻咽和頸部殘余腫瘤克隆方面具有作用;再次，除了用吉西他濱替代氟尿嘧啶外，目前試驗中的輔助化療強度也由4周1次提高到3周1次，值得以后試驗注意;最后，順鉑—吉西他濱輔助化療的耐受性更差，這引發(fā)了卡培他濱單藥是否應(yīng)該是輔助化療首選的問題。

(編譯 王子予)