?近期，Denham教授等在《柳葉刀·腫瘤學》雜志上在線發(fā)表的TROG 03.04 RADAR研究提示，對于Gleason評分在8-10分的前列腺癌患者，與亮丙瑞林（22.5 mg每3個月，肌注）新輔助治療6個月聯(lián)合放療（STAS）相比，放療后再繼續(xù)應用12個月亮丙瑞林治療（ITAS）+唑來膦酸療法更有效；對于Gleason評分為7分或更低的前列腺癌患者，ITAS療法也很有效。（Lancet Oncol.2014年8月15日在線版）

研究者指出，盡管如此，這些發(fā)現(xiàn)都是基于次要終點數(shù)據(jù)和析因分析，應該慎重對待。作為唑來膦酸與Gleason評分之間相互對治療結果的影響需更長期隨訪的結果分析。根據(jù)該研究結果，STAS聯(lián)合唑來膦酸療法不考慮作為潛在的治療選擇方案。

這項開放標簽、隨機對照、Ⅲ期臨床研究是為了探索應用藥物去勢新輔助6個月聯(lián)合放療再繼續(xù)輔助藥物去勢治療12個月是否比應用藥物去勢新輔助治療6個月聯(lián)合放療（用或不用唑來膦酸）更有效。

局部進展型前列腺癌定義為：T2aN0M0、PSA≥10 μg/L、Gleason評分≥7分；或者無論PSA水平和Gleason評分如何，只要臨床分期為T2b-4N0M0期的前列腺癌。

研究者依據(jù)患者PSA水平、前列腺癌臨床分期、Gleason評分基線水平將T2aN0M0、PSA≥10 μg/L、Gleason評分≥7分的前列腺癌患者與T2b-4N0M0期的前列腺癌患者按短期（6個月）與中期（18個月）應用亮丙瑞林新輔助治療聯(lián)合放療方案按1:1:1:1的比例隨機分配成4個組。對照組的患者接受6個月亮丙瑞林（22.5 mg每3個月，肌注）新輔助治療聯(lián)合放療（STAS組）；放療后再繼續(xù)應用12個月的亮丙瑞林治療（ITAS組），從一開始就聯(lián)用應用18個月的唑來膦酸（4 mg每3個月，靜脈注射；STAS聯(lián)合唑來膦酸組）；同時應用亮丙瑞林和唑來膦酸18個月聯(lián)合放療（ITAS聯(lián)合唑來膦酸組）。研究的主要終點是前列腺癌特異死亡率。

這是首次報告預先計劃評估治療5年后獲得統(tǒng)計學意義的臨床試驗研究。研究采用意向性分析。該試驗在網(wǎng)站注冊，編號為NCT00193856。

結果顯示，共有1071例患者被隨機分配入4組：STAS組268例，STAS聯(lián)合唑來膦酸組268例，ITAS組268例，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組267例。中位隨訪時間為7.4年。前列腺癌患者累積死亡率在4組分別為：STAS組為4.1%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為7.8%，ITAS組為7.4%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為4.3%。全因累積死亡率在4組分別為：STAS組為17.0%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為18.9%，ITAS組為19.4%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為13.9%  。無論是前列腺癌特異死亡率還是全因死亡率，試驗組與對照組都有明顯差異。

PSA水平升高的累計發(fā)生率在4組中分別為：STAS組為34.2%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為39.6%，ITAS組為29.2%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為26.0%。與STAS組相比，ITAS組和STAS聯(lián)合唑來膦酸組的PSA水平升高發(fā)生率都沒有明顯差異。但是，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組PSA進展風險降低（SHR=0.71 P=0.021）。局部進展的累積發(fā)生率在4組中分別為：STAS組為4.1%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為6.1%，ITAS組為1.5%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為3.4%  ，各組間沒有統(tǒng)計學差異。

骨轉移累積發(fā)生率在4組中分別為：STAS組為7.5%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為14.6%，ITAS組為8.4%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為7.6%。與STAS組相比，STAS聯(lián)合唑來膦酸組的骨骼進展風險增加（SHR=1.90，P=0.012），但是另外兩組之間沒有差異。遠處轉移的累計發(fā)生率在4組分別為：STAS組為14.7%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為17.3%，ITAS組為14.2%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為11.1%，各組間沒有統(tǒng)計學差異。

二次干預治療的累積發(fā)生率在4組分別為：STAS組為25.6%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為28.9%，ITAS組為20.7%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為15.3%。與STAS組相比，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組的二次干預治療比例降低（SHR=0.67，P=0.024），另外兩組之間沒有統(tǒng)計學差異。

試驗因素之間的相互作用體現(xiàn)在Gleason評分上，因此研究者對所有組進行了兩兩對比。析因分析顯示，在ITAS聯(lián)合唑來膦酸組中，PSA進展風險的下降和需進行二次干預治療的病例數(shù)減少只出現(xiàn)在Gleason評分為8-10分的患者，而對于Gleason評分為7分或更低的腫瘤來說，ITAS組要比STAS組更好。18個月的藥物去勢治療或唑來膦酸治療并沒有影響總生存率和生活質量評分。

（編譯 李亞健 審校 馬建輝）