?近期，Denham教授等在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志上在線發(fā)表的TROG 03.04 RADAR研究提示，對于Gleason評(píng)分在8-10分的前列腺癌患者，與亮丙瑞林（22.5 mg每3個(gè)月，肌注）新輔助治療6個(gè)月聯(lián)合放療（STAS）相比，放療后再繼續(xù)應(yīng)用12個(gè)月亮丙瑞林治療（ITAS）+唑來膦酸療法更有效；對于Gleason評(píng)分為7分或更低的前列腺癌患者，ITAS療法也很有效。（Lancet Oncol.2014年8月15日在線版）

研究者指出，盡管如此，這些發(fā)現(xiàn)都是基于次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)和析因分析，應(yīng)該慎重對待。作為唑來膦酸與Gleason評(píng)分之間相互對治療結(jié)果的影響需更長期隨訪的結(jié)果分析。根據(jù)該研究結(jié)果，STAS聯(lián)合唑來膦酸療法不考慮作為潛在的治療選擇方案。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、Ⅲ期臨床研究是為了探索應(yīng)用藥物去勢新輔助6個(gè)月聯(lián)合放療再繼續(xù)輔助藥物去勢治療12個(gè)月是否比應(yīng)用藥物去勢新輔助治療6個(gè)月聯(lián)合放療（用或不用唑來膦酸）更有效。

局部進(jìn)展型前列腺癌定義為：T2aN0M0、PSA≥10 μg/L、Gleason評(píng)分≥7分；或者無論P(yáng)SA水平和Gleason評(píng)分如何，只要臨床分期為T2b-4N0M0期的前列腺癌。

研究者依據(jù)患者PSA水平、前列腺癌臨床分期、Gleason評(píng)分基線水平將T2aN0M0、PSA≥10 μg/L、Gleason評(píng)分≥7分的前列腺癌患者與T2b-4N0M0期的前列腺癌患者按短期（6個(gè)月）與中期（18個(gè)月）應(yīng)用亮丙瑞林新輔助治療聯(lián)合放療方案按1:1:1:1的比例隨機(jī)分配成4個(gè)組。對照組的患者接受6個(gè)月亮丙瑞林（22.5 mg每3個(gè)月，肌注）新輔助治療聯(lián)合放療（STAS組）；放療后再繼續(xù)應(yīng)用12個(gè)月的亮丙瑞林治療（ITAS組），從一開始就聯(lián)用應(yīng)用18個(gè)月的唑來膦酸（4 mg每3個(gè)月，靜脈注射；STAS聯(lián)合唑來膦酸組）；同時(shí)應(yīng)用亮丙瑞林和唑來膦酸18個(gè)月聯(lián)合放療（ITAS聯(lián)合唑來膦酸組）。研究的主要終點(diǎn)是前列腺癌特異死亡率。

這是首次報(bào)告預(yù)先計(jì)劃評(píng)估治療5年后獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床試驗(yàn)研究。研究采用意向性分析。該試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊，編號(hào)為NCT00193856。

結(jié)果顯示，共有1071例患者被隨機(jī)分配入4組：STAS組268例，STAS聯(lián)合唑來膦酸組268例，ITAS組268例，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組267例。中位隨訪時(shí)間為7.4年。前列腺癌患者累積死亡率在4組分別為：STAS組為4.1%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為7.8%，ITAS組為7.4%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為4.3%。全因累積死亡率在4組分別為：STAS組為17.0%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為18.9%，ITAS組為19.4%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為13.9%  。無論是前列腺癌特異死亡率還是全因死亡率，試驗(yàn)組與對照組都有明顯差異。

PSA水平升高的累計(jì)發(fā)生率在4組中分別為：STAS組為34.2%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為39.6%，ITAS組為29.2%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為26.0%。與STAS組相比，ITAS組和STAS聯(lián)合唑來膦酸組的PSA水平升高發(fā)生率都沒有明顯差異。但是，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組PSA進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低（SHR=0.71 P=0.021）。局部進(jìn)展的累積發(fā)生率在4組中分別為：STAS組為4.1%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為6.1%，ITAS組為1.5%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為3.4%  ，各組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

骨轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率在4組中分別為：STAS組為7.5%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為14.6%，ITAS組為8.4%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為7.6%。與STAS組相比，STAS聯(lián)合唑來膦酸組的骨骼進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加（SHR=1.90，P=0.012），但是另外兩組之間沒有差異。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的累計(jì)發(fā)生率在4組分別為：STAS組為14.7%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為17.3%，ITAS組為14.2%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為11.1%，各組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

二次干預(yù)治療的累積發(fā)生率在4組分別為：STAS組為25.6%，STAS聯(lián)合唑來膦酸組為28.9%，ITAS組為20.7%，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組為15.3%。與STAS組相比，ITAS聯(lián)合唑來膦酸組的二次干預(yù)治療比例降低（SHR=0.67，P=0.024），另外兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

試驗(yàn)因素之間的相互作用體現(xiàn)在Gleason評(píng)分上，因此研究者對所有組進(jìn)行了兩兩對比。析因分析顯示，在ITAS聯(lián)合唑來膦酸組中，PSA進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的下降和需進(jìn)行二次干預(yù)治療的病例數(shù)減少只出現(xiàn)在Gleason評(píng)分為8-10分的患者，而對于Gleason評(píng)分為7分或更低的腫瘤來說，ITAS組要比STAS組更好。18個(gè)月的藥物去勢治療或唑來膦酸治療并沒有影響總生存率和生活質(zhì)量評(píng)分。

（編譯 李亞健 審校 馬建輝）