美國MD Anderson癌癥中心Dang等報告，多發(fā)性骨髓瘤從前驅(qū)疾病的演變過程獲得新見解。前驅(qū)疾病狀態(tài)主要遵循線性進(jìn)化的模式，而晚期多發(fā)性骨髓瘤則顯示出分支進(jìn)化的模式。這可能有助于醫(yī)生更好地識別出疾病可能進(jìn)展的患者，加深了醫(yī)生對疾病進(jìn)展相關(guān)生物學(xué)變化的理解，并開發(fā)出新的干預(yù)措施。（Cancer Cell. 2023年6月12日在線版）

多發(fā)性骨髓瘤是如何從諸如意義不明的單克隆丙種球蛋白病和冒煙型多發(fā)性骨髓瘤之類的前驅(qū)疾病演變而來的尚不明確。

為了更好地了解疾病發(fā)展背后的進(jìn)化過程，研究人員采用成對單細(xì)胞RNA測序和B細(xì)胞受體測序技術(shù)，分析了64例多發(fā)性骨髓瘤或前驅(qū)疾病患者的樣本。通過將熒光原位技術(shù)與單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)相結(jié)合，研究者克服了疾病前驅(qū)階段腫瘤純度低的局限性，并徹底分析了最早的前驅(qū)階段的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。

結(jié)果顯示：單細(xì)胞RNA測序和B細(xì)胞受體測序的結(jié)合，可能在腫瘤發(fā)生的早期階段為克隆性或異常漿細(xì)胞的檢出提供優(yōu)勢。例如，這些漿細(xì)胞可能已經(jīng)經(jīng)歷了克隆擴(kuò)增，但仍保留較少的轉(zhuǎn)化型細(xì)胞——這可能表現(xiàn)出與正常細(xì)胞相似的基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，而僅依賴單細(xì)胞RNA測序方法時這些轉(zhuǎn)化型細(xì)胞可能會被錯誤分類。

在最早的前驅(qū)階段，存在大量的基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)異質(zhì)性，包括意義不明的單克隆丙種球蛋白病。雖然既往研究已經(jīng)報道了這種異質(zhì)性，但本研究進(jìn)一步揭示了腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性可能被擴(kuò)展到已建立的骨髓瘤相關(guān)基因，如CCND1、CD38、BCMA、LAMP5和MYC，其中一些基因已成藥并被用于臨床試驗。

在對與細(xì)胞分化狀態(tài)相關(guān)的不同水平（轉(zhuǎn)錄組學(xué)、基因組學(xué)和克隆）的變化進(jìn)行深入的特征化分析后，研究者確定了遺傳亞型內(nèi)不同的相關(guān)模式。在整個分化過程中，多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)基因表達(dá)的動態(tài)變化指向了可能與疾病進(jìn)展相關(guān)的基因。在腫瘤微環(huán)境中，研究者確定了免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的15種主要亞型。微環(huán)境組成的變化，以及不同遺傳亞型樣本中腫瘤和微環(huán)境之間交互作用的差異均可被觀察到。

（編譯 楊閱馨）