北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授等報(bào)告的非隨機(jī)臨床試驗(yàn)CAP 03的結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和替莫唑胺可能是晚期肢端黑色素瘤患者的潛在一線治療選擇，這需要在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。（JAMA Oncol. 2023年6月1日在線版）

肢端黑色素瘤以腫瘤突變負(fù)荷低而聞名，對(duì)免疫治療反應(yīng)較差。目前仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。

該研究的目的是探討卡瑞利珠單抗（一種抗程序性細(xì)胞死亡-1抗體）聯(lián)合阿帕替尼（一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2抑制劑）和替莫唑胺作為晚期肢端黑色素瘤患者一線治療的活性和安全性。

年6月4日至2021年8月24日，該項(xiàng)單臂、單中心、Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院招募了初治、不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期肢端黑色素瘤患者。數(shù)據(jù)截止日期為2022年4月10日。

患者接受4周為一個(gè)周期的卡瑞利珠單抗（靜脈給藥，200 mg，每2周一次），口服阿帕替尼（250 mg，每日1次），靜脈給藥替莫唑胺（200 mg/m2，每日1次，第1~5天），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1.1版）評(píng)估的客觀緩解率。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期、至緩解時(shí)間、緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制率、總生存期和安全性。

結(jié)果共50例患者接受治療，其中男性32例，占64%；中位年齡57歲（IQR：52~62歲）。中位隨訪時(shí)間為13.4個(gè)月（IQR：9.6~16.2個(gè)月）?？陀^緩解率為64.0%（32/50；95%CI 49.2%~77.1%）。

中位至緩解時(shí)間和緩解持續(xù)時(shí)間分別為2.7個(gè)月（IQR：0.9~2.9個(gè)月）和17.5個(gè)月（95%CI 12.0個(gè)月~未達(dá)到）。疾病控制率為88.0%（44/50；95%CI 75.7%~95.5%）。估計(jì)的中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.4個(gè)月（95%CI 10.6個(gè)月~未達(dá)到）。中位總生存期未達(dá)到。

最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件是γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高（15例），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（11例），結(jié)合膽紅素水平升高（10例），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高（10例）。未發(fā)生治療相關(guān)死亡。（編譯 康佳）