北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授等報告的非隨機臨床試驗CAP 03的結果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和替莫唑胺可能是晚期肢端黑色素瘤患者的潛在一線治療選擇，這需要在隨機臨床試驗中進一步驗證。（JAMA Oncol. 2023年6月1日在線版）

肢端黑色素瘤以腫瘤突變負荷低而聞名，對免疫治療反應較差。目前仍缺乏標準的治療方法。

該研究的目的是探討卡瑞利珠單抗（一種抗程序性細胞死亡-1抗體）聯(lián)合阿帕替尼（一種血管內(nèi)皮生長因子受體2抑制劑）和替莫唑胺作為晚期肢端黑色素瘤患者一線治療的活性和安全性。

年6月4日至2021年8月24日，該項單臂、單中心、Ⅱ期非隨機臨床試驗在北京大學腫瘤醫(yī)院招募了初治、不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期肢端黑色素瘤患者。數(shù)據(jù)截止日期為2022年4月10日。

患者接受4周為一個周期的卡瑞利珠單抗（靜脈給藥，200 mg，每2周一次），口服阿帕替尼（250 mg，每日1次），靜脈給藥替莫唑胺（200 mg/m2，每日1次，第1~5天），直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

主要終點是研究者根據(jù)實體瘤反應評價標準（1.1版）評估的客觀緩解率。次要終點包括無進展生存期、至緩解時間、緩解持續(xù)時間、疾病控制率、總生存期和安全性。

結果共50例患者接受治療，其中男性32例，占64%；中位年齡57歲（IQR：52~62歲）。中位隨訪時間為13.4個月（IQR：9.6~16.2個月）?？陀^緩解率為64.0%（32/50；95%CI 49.2%~77.1%）。

中位至緩解時間和緩解持續(xù)時間分別為2.7個月（IQR：0.9~2.9個月）和17.5個月（95%CI 12.0個月~未達到）。疾病控制率為88.0%（44/50；95%CI 75.7%~95.5%）。估計的中位無進展生存期為18.4個月（95%CI 10.6個月~未達到）。中位總生存期未達到。

最常見的3級或4級治療相關不良事件是γ-谷氨酰轉移酶水平升高（15例），中性粒細胞計數(shù)下降（11例），結合膽紅素水平升高（10例），天冬氨酸轉氨酶水平升高（10例）。未發(fā)生治療相關死亡。（編譯 康佳）