比利時(shí)魯汶大學(xué)Van Cutsem等報(bào)告，單臂Ⅱ期DESTINY-Gastric02試驗(yàn)獲得的具有臨床意義的結(jié)果，支持T-DXd（Trastuzumab deruxtecan）作為HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的二線治療。（Lancet Oncol. 2023年6月14日在線版）

大約15%~20%的晚期胃癌和胃食管結(jié)合部癌都過表達(dá)HER2。在DESTINY-Gastric01中，靶向HER2的抗體—藥物偶聯(lián)物T-DXd對(duì)比化療改善了患者的緩解率和總生存期，這些患者是來自日本和韓國的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃癌或胃食管結(jié)合部癌的患者，既往接受過包括曲妥珠單抗在內(nèi)的二線治療后疾病進(jìn)展。在此報(bào)告單臂Ⅱ期DESTINY-Gastric02試驗(yàn)的主要和最新分析，該試驗(yàn)旨在檢查居住在美國和歐洲的此類患者接受T-DXd的療效。

是一項(xiàng)單臂Ⅱ期研究，在美國和歐洲（比利時(shí)、西班牙、意大利和英國）24個(gè)研究站點(diǎn)的成人患者中進(jìn)行。入組患者為年齡至少18歲，ECOG PS為0或1，病理證實(shí)為不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部癌，在接受含曲妥珠單抗的一線治療方案中或之后出現(xiàn)進(jìn)展性疾病，根據(jù)實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（1.1版）至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶，并且在進(jìn)展后的活檢中經(jīng)中心確認(rèn)為HER2陽性疾病。

患者每3周靜脈給予6.4 mg/kg的T-DXd，直至疾病進(jìn)展、患者撤銷同意、醫(yī)生決定或死亡。主要終點(diǎn)是通過獨(dú)立中心評(píng)價(jià)確定的客觀緩解率。主要終點(diǎn)和安全性在全分析集中（即接受至少一劑研究藥物的參與者）進(jìn)行評(píng)估。在此報(bào)告本研究的初步分析，數(shù)據(jù)截止日期為2021年4月9日；以及最新的分析，數(shù)據(jù)截止日期為2021年11月8日。該試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。

年11月26日至2020年12月2日，該試驗(yàn)共篩選了89例患者，其中79例患者入組并隨后接受了T-DXd治療（中位年齡為60.7歲，IQR為52.0~68.3歲；79例患者中57例為男性，22例為女性；69例為白人，4例為亞裔，1例為黑人或非裔美國人，1例為夏威夷原住民或太平洋島民，1例種族不明，3例為其他種族）。

在初步分析中（中位隨訪5.9個(gè)月，IQR為4.6~8.6個(gè)月），經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)價(jià)，79例患者中有30例（38%，95%CI 27.3%~49.6%）患者獲得客觀緩解，其中3例（4%）完全緩解，27例（34%）部分緩解。

截至最新分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間（中位隨訪時(shí)間為10.2個(gè)月，IQR為5.6~12.9個(gè)月），經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)價(jià)，79例患者中有33例（42%，95%CI 30.8%~53.4%）獲得客觀緩解，包括4例（5%）完全緩解和29例（37%）部分緩解。

最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件是貧血（11例）、惡心（6例）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（6例）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（5例）。10例（13%）患者發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件。2例（3%）患者確定發(fā)生了與研究治療相關(guān)的死亡，死于間質(zhì)性肺病或肺炎。

（編譯 馬力）