荷蘭烏特勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Punt等報告的CAIRO5研究顯示，在最初不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中，對于右側(cè)或RAS或BRAF V600E突變的原發(fā)腫瘤患者，F(xiàn)OLFOXIRI-貝伐珠單抗是首選治療方案。在患有左側(cè)RAS和BRAF V600E野生型腫瘤患者中，在FOLFOX或FOLFIRI的基礎(chǔ)上添加帕尼單抗沒有獲得比貝伐珠單抗更好的臨床療效，反而與更大的毒性相關(guān)。（Lancet Oncol. 2023年6月14日在線版）

最初不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在通過誘導(dǎo)性全身治療減小腫瘤大小后，可能有資格接受治愈性的局部治療。該研究的目的是比較目前最積極的誘導(dǎo)方案。

這項開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)Ⅲ期研究（CAIRO5）入組患者來自47個二級和三級中心（荷蘭46個，比利時1個），年齡為18歲或以上，組織學(xué)證實為結(jié)直腸癌，已知RAS/BRAF V600E突變狀態(tài)，WHO體能狀態(tài)評分為0~1，且罹患最初不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。肝臟外科醫(yī)生和放射科醫(yī)生組成了專家小組，在基線和此后每2個月根據(jù)預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的可切除性或不可切除性進(jìn)行集中評估。

右側(cè)原發(fā)腫瘤或RAS/BRAF V600E突變腫瘤患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受FOLFOX加貝伐珠單抗或FOLFIRI加貝伐珠單抗（A組），或FOLFOXIRI加貝伐珠單抗（B組）。左側(cè)原發(fā)腫瘤或RAS/BRAF V600E野生型腫瘤患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受FOLFOX加貝伐珠單抗或FOLFIRI加貝伐珠單抗（C組），F(xiàn)OLFOX加帕尼單抗或FOLFIRI加帕尼單抗（D組），每14天為一個周期，最多12個周期。

根據(jù)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的可切除性、血清乳酸脫氫酶濃度、伊立替康對比奧沙利鉑的選擇以及BRAF V600E突變狀態(tài)（A組和B組），患者接受分層。貝伐珠單抗以5 mg/kg的劑量靜脈給藥。帕尼單抗以6 mg/kg的劑量靜脈給藥。FOLFIRI包括伊立替康180 mg/m2靜脈輸注，亞葉酸400 mg/m2，隨后團(tuán)注氟尿嘧啶400 mg/m2，然后再連續(xù)靜脈給藥氟尿嘧啶2400 mg/m2。

包括奧沙利鉑85 mg/m2靜脈輸注，同時給予與FOLFIRI方案相同的亞葉酸和氟尿嘧啶。FOLFOXIRI包括靜脈輸注伊立替康165 mg/m2，隨后靜脈輸注奧沙利鉑85 mg/m2，亞葉酸400 mg/m2，然后連續(xù)輸注氟尿嘧啶3200 mg/m2。

主要結(jié)局是無進(jìn)展生存期，在改良的意向治療基礎(chǔ)上進(jìn)行分析，排除了在開始研究治療前撤回同意或違反主要入組標(biāo)準(zhǔn)的患者（無轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，或既往接受過結(jié)腸直腸癌肝轉(zhuǎn)移的肝臟手術(shù)）。

年11月13日至2022年1月31日，530例患者被隨機(jī)分配，其中男性327例（62%），女性203例（38%）；中位年齡62歲（IQR：54~69歲）。其中A組148例（28%），B組146例（28%），C組118例（22%），D組118例（22%）。C組和D組因無效而被提前關(guān)閉。

患者為改良后的意向治療人群（A組147例、B組144例、C組114例、D組116例）。分析時A組和B組的中位隨訪時間為51.1個月（95%CI 47.7~53.1個月），C組和D組的為49.9個月（95%CI44.5~52.5個月）。

組的中位無進(jìn)展生存為9.0個月（95%CI 7.7~10.5個月），B組為10.6個月（95%CI 9.9~12.1個月；HR=0.76，95%CI 0.60~0.98，P=0.032），C組為10.8個月（95%CI 9.9~12.6個月），D組為10.4個月（95%CI 9.8~13.0個月；HR=1.11，95%CI 0.84~1.48，P=0.46）。

組和B組最常見的3~4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少（A組19例，B組57例；P<0.0001），高血壓（21例vs. 20例；P=1.00）和腹瀉（5例vs. 28例；P<0.0001）；C組和D組的為中性粒細(xì)胞減少（29例vs. 24例；P=0.44），皮膚毒性（1例vs. 29例；P<0.0001），高血壓（20例vs. 8例；P=0.016）和腹瀉（5例vs. 18例；P=0.0072）。

組46例（31%）、B組75例（52%）、C組41例（36%）、D組49例（42%）患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，B組報道7例治療相關(guān)的死亡病例（2例死于多器官衰竭，膿毒癥、肺炎、門靜脈血栓形成、感染性休克和肝功能衰竭以及突然死亡各1例），C組的治療相關(guān)死亡1例（多器官衰竭），D組3例（心臟驟停、肺栓塞和腹腔膿毒癥）。

（編譯 馬力）