意大利米蘭歐洲腫瘤研究所(IEO)Munzone等報(bào)告的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)METEORA-Ⅱ的最終結(jié)果顯示，與靜脈紫杉醇給藥相比，該項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服長(zhǎng)春瑞濱+環(huán)磷酰胺+卡培他濱(VEX)顯著延長(zhǎng)了至治療失敗時(shí)間(TTF)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，但總生存期(OS)沒(méi)有改善，盡管毒性作用增加但仍然可控。對(duì)于雌激素受體(ER)陽(yáng)性、ERBB2陰性(ER+/ERBB2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)，VEX方案可能比每周紫杉醇治療可獲得更長(zhǎng)的疾病控制時(shí)間。(JAMA Oncol. 2023年7月13日在線版)

盡管內(nèi)分泌治療聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDK)4/6抑制劑作為ER+/ERBB2- MBC的一線治療是有效的，但患者最終會(huì)產(chǎn)生耐藥，最后大多數(shù)患者會(huì)接受化療。METEORA-Ⅱ試驗(yàn)比較了節(jié)律性全口服治療和靜脈化療的療效。該研究的目的是比較口服VEX方案與每周靜脈紫杉醇方案在ER+/ERBB2- MBC候選化療患者中的療效。

該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)包括140例18歲及以上的ER+/ERBB2- MBC女性(1∶1的比例隨機(jī)分配)，于2017年9月13日至2021年1月14日在意大利的15個(gè)中心進(jìn)行。符合條件的患者可能已經(jīng)接受過(guò)一線化療和/或二線內(nèi)分泌治療(包括CDK4/6抑制劑)。

主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的TTF，定義為自隨機(jī)化開(kāi)始到治療結(jié)束之間的時(shí)間間隔(因?yàn)榧膊∵M(jìn)展或缺乏耐受性或因?yàn)檫M(jìn)一步的試驗(yàn)治療被出組)。次要終點(diǎn)包括PFS、OS和疾病控制率(完全緩解或部分緩解或持續(xù)至少24周的疾病穩(wěn)定)。

133例患者接受VEX(70例)或紫杉醇(63例)治療，每4周為一個(gè)周期。中位年齡為61歲(30~80歲)。與紫杉醇相比，VEX治療顯著延長(zhǎng)TTF(HR=0.61，95%CI 0.42~0.88，P=0.008)，VEX組的中位TTF為8.3個(gè)月(95%CI 5.6~11.1個(gè)月)，紫杉醇組為5.7個(gè)月(95%CI 4.1~6.1個(gè)月)，VEX組的12個(gè)月TTF為34.3%，紫杉醇組為8.6%。

VEX組的中位PFS為11.1個(gè)月(95%CI 8.3~13.8個(gè)月)，紫杉醇組為6.9個(gè)月(95%CI 5.4~10.1個(gè)月)，對(duì)VEX有利(HR=0.67，95%CI 0.46~0.96，P=0.03)。VEX組的12個(gè)月PFS率為43.5%，紫杉醇組為21.9%。OS方面沒(méi)有差異。分配到VEX的更多患者至少有1例3級(jí)或4級(jí)不良事件(VEX組42.9%，紫杉醇組28.6%)，但基本沒(méi)有脫發(fā)。

(編譯 劉璇)