法國古斯塔夫·魯西研究所Andre等報告的研究揭示了細胞周期蛋白依賴性激酶4和6抑制劑(CDK4和6i)聯(lián)合或不聯(lián)合內分泌治療(ET)后耐藥的不同潛在機制，包括ESR1突變和chr12q15擴增以及CDK4拷貝數增加。(Clin Cancer Res. 2023年6月8日在線版)

該研究探討了激素受體陽性(HR+)、HER2陰性(HER2-)轉移性乳腺癌(MBC)在CDK4和6i聯(lián)合或不聯(lián)合ET進展后的臨床特征和基因組特征，以了解可能有助于確定治療方案的潛在耐藥機制。

在CDK4和6i聯(lián)合或不聯(lián)合ET進展后(CohortPost)或開始CDK4和6i治療前(CohortPre)的常規(guī)護理期間，研究者自美國HR+、HER2- MBC患者的轉移部位收集腫瘤活檢樣本，并使用靶向突變的面板測序和RNA測序進行分析。該研究還描述了臨床特征和基因組特征。

CohortPre(133例)和CohortPost(223例)兩組患者的平均年齡分別為59歲和56歲;分別有14%和45%的患者接受過化療/ET，35%和26%的患者有新發(fā)的Ⅳ期MBC。最常見的活檢部位是肝臟(CohortPre組23%;CohortPostz組56%)。

與CohortPre組相比，CohortPost組的腫瘤突變負擔顯著更高(TMB;中位值：3.16 Mut/Mb vs. 1.67 Mut/Mb，P<0.0001)，ESR1突變頻率更高(突變率：37% vs. 10%，F(xiàn)DR<0.0001;融合率：9% vs. 2%，P=0.0176)，chr12q15上的基因拷貝數擴增更高，包括MDM2、FRS2和YEATS4。此外，CohortPost組中chr12q13上的CDK4拷貝數增益顯著高于CohortPre組(27% vs. 11%，P=0.0005)。

(編譯 劉璇)