美國科羅拉多大學(xué)癌癥中心Borges等報告，HER2抑制劑Tucatinib、芳香化酶抑制劑來曲唑和CDK4/6抑制劑哌柏西利(TLP聯(lián)合)方案安全、耐受。通過支持性治療和減少劑量，不良事件(AE)是符合預(yù)期的、可控的。TLP在全口服無化療方案中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，值得進(jìn)一步研究。(Clin Cancer Res. 2023年7月14日在線版)

為了克服由細(xì)胞周期蛋白D1-CDK4/6復(fù)合物介導(dǎo)的抗激素和HER2靶向藥物的耐藥性，該研究提出聯(lián)合口服TLP方案治療HR+/HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)。

Ⅰb/Ⅱ期TLP試驗(NCT03054363)納入了接受≥2種HER2靶向藥物治療的HR+/HER2+ MBC患者。Ⅰb期主要終點是NCI CTCAE 4.3版本評估的方案安全性。Ⅱ期主要終點是中位無進(jìn)展生存期(mPFS)。

該研究入組42例22~81歲的女性。在轉(zhuǎn)移性患者中，71.4%的患者有內(nèi)臟疾病，35.7%的患者患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病?！?級最常見的治療中出現(xiàn)的AE是中性粒細(xì)胞減少(64.3%)、白細(xì)胞減少(23.8%)、腹瀉(19.0%)和疲勞(14.3%)。Tucatinib使哌柏西利的AUC10~19小時增加1.7倍，這需要將哌柏西利的劑量從每天125 mg減少到75 mg。

在40例可評估療效的患者中，mPFS為8.4個月，非中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性疾病患者的mPFS相似(10.0個月 vs. 8.2個月;P=0.9)?？偩徑饴蕿?4.5%，中位緩解持續(xù)時間為13.9個月，臨床獲益率為70.4%;60%的患者治療≥6個月，25%的患者治療≥1年，10%的患者治療≥2年。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性疾病隊列中，26.6%的患者繼續(xù)研究≥1年。

(編譯 劉璇)