中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授等報(bào)告的隨機(jī)Ⅲ期臨床研究顯示，無(wú)論術(shù)后殘留疾病或生物標(biāo)志物狀態(tài)如何，尼拉帕利維持治療可延長(zhǎng)新診斷的晚期卵巢癌(aOC)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。個(gè)體化起始劑量(ISD)在一線維持治療中安全有效。(JAMA Oncol. 2023年7月13日在線版)

該研究證實(shí)了尼拉帕利用于新診斷晚期卵巢癌患者單藥維持治療的獲益，無(wú)論術(shù)后病灶殘留狀態(tài)和生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。

國(guó)際多中心PRIMA研究證實(shí)，尼拉帕利用于一線維持治療，無(wú)論HRD狀態(tài)如何，PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)均顯著獲益。但PRIMA研究主要入組高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者(Ⅲ期患者直接手術(shù)且術(shù)后無(wú)殘存腫瘤即R0者未納入)，且只有35%采用了個(gè)體化起始劑量(ISD)。PRIME研究旨在更廣泛(無(wú)論術(shù)后殘留病灶狀態(tài)或生物標(biāo)志物狀態(tài)如何)的卵巢癌患者中，評(píng)估尼拉帕利ISD進(jìn)行一線維持治療的療效和安全性。

這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究在國(guó)內(nèi)29家醫(yī)院開(kāi)展，經(jīng)15個(gè)月納入384例新診斷的晚期卵巢癌患者，這些患者接受了初始或間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，并對(duì)一線鉑類(lèi)化療有反應(yīng)。截至數(shù)據(jù)截止日期(2021年9月30日)，對(duì)于PFS的中位隨訪時(shí)間為27.5個(gè)月(IQR：24.7~30.4個(gè)月)。

患者被按照2∶1的比例隨機(jī)分配，接受尼拉帕利或安慰劑，同時(shí)均聯(lián)合ISD治療(基線時(shí)：體重為77 kg和/或血小板計(jì)數(shù)為150×103/μL的患者服用200 mg/d;或是300 mg/d)。根據(jù)種系BRCA變異狀態(tài)、腫瘤同源重組缺陷狀態(tài)、新輔助化療和對(duì)一線鉑基化療的反應(yīng)分層。主要終點(diǎn)是根據(jù)盲法獨(dú)立中心在意向治療人群中評(píng)估的PFS。

結(jié)果共384例患者被隨機(jī)分配(尼拉帕利組255例，中位年齡53歲;安慰劑組129例;中位年齡54歲)，375例(尼拉帕利組247例，安慰劑組128例)接受200 mg/d的治療。

尼拉帕利組和安慰劑組的中位PFS在意向治療人群分別為24.8個(gè)月和8.3個(gè)月(HR=0.45，95%CI 0.34~0.60，P<0.001);攜帶或不攜帶種系BRCA變異患者的中位PFS分別為未達(dá)到 vs. 10.8個(gè)月(HR=0.40，95%CI 0.23~0.68)和19.3個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月(HR=0.48，95%CI 0.34~0.67)。

同源重組缺陷患者和同源重組完整患者的中位PFS分別為未達(dá)到 vs. 11.0個(gè)月(HR=0.48，95%CI 0.34~0.68)和16.6個(gè)月 vs. 5.5個(gè)月(HR=0.41，95%CI 0.22~0.75);最佳和次佳減瘤組的中位PFS分別為24.8個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月(HR=0.44，95%CI 0.32~0.61)和16.5個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月(HR=0.27，95%CI 0.10~0.72)。尼拉帕利組和安慰劑組的患者因治療中出現(xiàn)的不良事件而停止治療的比例相似(6.7% vs. 5.4%)。

接受尼拉帕利治療和安慰劑治療的患者，≥3級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)和嚴(yán)重不良事件(SAE)的發(fā)生率分別為54.5% vs. 17.8%和18.8% vs. 8.5%。由于治療不良事件而終止治療的患者比例相似(6.7% vs. 5.4%)。

PRIME研究結(jié)果證實(shí)，無(wú)論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何及術(shù)后殘留病灶狀態(tài)，新診斷卵巢癌采用尼拉帕利單藥ISD一線維持治療全人群獲益，且安全性有保障，有力支持尼拉帕利單藥維持作為一線含鉑化療后的標(biāo)準(zhǔn)治療。

(編譯 羅大軍)