加拿大西安大略大學(xué)Vareki等報告的Ⅰ期研究結(jié)果表明，來自健康供體的糞便微生物群移植(FMT)用于晚期黑色素瘤一線治療時是安全的，與免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合使用值得進(jìn)一步研究。(Nat Med. 2023年7月6日在線版)

FMT是難治性黑色素瘤患者應(yīng)對免疫檢查點抑制劑耐藥的一種潛在策略;然而，F(xiàn)MT在一線治療中的作用尚未得到評估。

研究者在20例未經(jīng)治的晚期黑色素瘤患者中進(jìn)行了一項多中心Ⅰ期試驗，將健康供體的FMT與PD-1抑制劑納武利尤單抗或帕博利珠單抗聯(lián)合使用。主要終點是安全性。未報告單獨使用FMT的3級不良事件。5例(25%)患者在聯(lián)合治療中出現(xiàn)3級免疫相關(guān)不良事件。關(guān)鍵的次要終點是客觀緩解率，腸道微生物組成的變化以及系統(tǒng)免疫和代謝組學(xué)分析的變化。

客觀緩解率為65%(13/20)，其中4例(20%)完全緩解。縱向微生物組分析顯示，所有患者都移植了來自各自供體的菌株;然而，在應(yīng)答者中，供者相對患者獲得的微生物組相似性僅隨著時間的推移而增加。應(yīng)答者在FMT后免疫原性豐富，有害細(xì)菌流失。Avatar小鼠模型證實了健康供體FMT在提高抗PD-1療效中的作用。 (編譯 胡玲)