西班牙研究者San-Miguel等報告，在1~3線治療失敗的、來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者中，單次輸注Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)比標(biāo)準(zhǔn)治療可降低疾病進展或死亡風(fēng)險。(N Engl J Med. 2023; 389: 335-347.)

針對多線治療復(fù)發(fā)的或難治性MM患者，靶向BCMA的CAR T細(xì)胞療法cilta-cel有效。為了探究在來那度胺難治性MM患者中早期應(yīng)用cilta-cel(治療線數(shù)前移)的可行性，該項開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機研究(CARTITUDE-4)納入1~3線治療失敗的此類患者，給予cilta-cel或醫(yī)生選擇的有效的標(biāo)準(zhǔn)治療。主要終點為無進展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，cilta-cel組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別隨機納入患者208例和211例。中位隨訪15.9個月(0.1~27.3個月)時，cilta-cel組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位PFS分別為未達到和11.8個月(HR=0.26，95%CI 0.18~0.38，P<0.001)，12個月PFS率分別為75.9%(95%CI 69.4%~81.1%)和48.6%(95%CI 41.5%~55.3%);總緩解率分別為84.6%和67.3%，完全緩解或更好的緩解率分別為73.1%和21.8%，最小殘留疾病陰性率分別為60.6%和15.6%;全因死亡分別有39例和46例(HR=0.78，95%CI 0.5~1.2)。

大多數(shù)患者在治療期間報告了3~4級不良事件。在cilta-cel組的176例患者中，134例(76.1%)發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(3~4級，1.1%;無5級事件)，8例(4.5%)發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(均為1~2級)，1例發(fā)生運動和神經(jīng)認(rèn)知癥狀(1級)，16例(9.1%)發(fā)生腦神經(jīng)麻痹(2級，8.0%;3級，1.1%)，5例(2.8%)發(fā)生CAR T相關(guān)的周圍神經(jīng)病變(1~2級，2.3%;3級，0.6%)。

(編譯 張知行)