美國布萊根和婦女醫(yī)院Wang等報告，免疫檢查點抑制劑(ICI)抗癌時，在發(fā)生了ICI誘導的炎癥性關節(jié)炎的患者中，ICI治療可直接靶向特定類型的CD8 T細胞，并誘導了與原型自發(fā)性自身免疫性關節(jié)炎不同的自身免疫性病理學特征。(Sci Immunol. 2023年7月28日在線版)

治療癌癥的ICI可能有免疫不良事件的風險，如關節(jié)炎的發(fā)展，這可能會持續(xù)數(shù)年并需要開展關節(jié)置換手術。介導這種醫(yī)源性自身免疫的T細胞機制及其與自發(fā)性自身免疫疾病機制的重疊情況仍不清楚。該研究納入20例ICI誘導炎性關節(jié)炎的癌癥患者的關節(jié)T細胞，這20例患者患有兩種典型的自身免疫性關節(jié)炎，即類風濕性關節(jié)炎(RA)和銀屑病關節(jié)炎(PsA)。

單細胞轉(zhuǎn)錄組和抗原受體庫分析發(fā)現(xiàn)，ICI誘導炎性關節(jié)炎患者的關節(jié)和血液中活化效應CD8 T細胞群呈現(xiàn)克隆性擴增。這些細胞被鑒定為CD38hiCD127- CD8 T細胞;與RA和PsA相比，這組特定亞型的CD8 T細胞只在ICI誘導炎性關節(jié)炎中富集，且還顯示出升高的干擾素信號。

在體外，Ⅰ型干擾素誘導CD8 T細胞獲得ICI相關的CD38hi表型，并增強了細胞毒性作用。在一組晚期黑色素瘤患者中，ICI治療明顯擴增了循環(huán)中的CD38hiCD127- CD8 T細胞，這些細胞經(jīng)常與抗PD-1藥物治療聯(lián)合出現(xiàn)。在ICI誘導炎性關節(jié)炎患者中，循環(huán)中藥物結合的CD8 T細胞與關節(jié)滑液中藥物結合的CD8 T細胞，有明顯的克隆重疊。 (編譯 段晶耀)