有證據(jù)顯示，一種新型的乳腺癌疫苗（GP2）能夠通過潛在的免疫治療，減少乳腺癌復(fù)發(fā)，特別是對(duì)于那些聯(lián)合使用其他免疫治療藥物的高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者。（2014年 BCS，摘要號(hào)134）

作為為數(shù)不多正在研發(fā)中的乳腺癌疫苗，GP2被證實(shí)是安全有效的，能降低57%乳腺癌的復(fù)發(fā)率。研究者報(bào)道，HER-2高表達(dá)（HER-2+++）患者接受曲妥珠單抗后，未發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)，也進(jìn)行該疫苗的免疫治療。HER-2是一種癌基因，可促進(jìn)腫瘤生長，在75%-80%的乳腺癌中都有一定程度的表達(dá)。

該研究的主要研究者、MD ANDERSON腫瘤中心腫瘤外科副教授Elizabeth Mittendorf 博士表示，在免疫治療領(lǐng)域，這是一項(xiàng)非常重要而獨(dú)特的研究。該研究試圖通過刺激免疫系統(tǒng)來預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)，其最終目的是研發(fā)一種預(yù)防性工具，對(duì)于那些乳腺癌的患者和標(biāo)準(zhǔn)療法無效的患者，降低其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)

這些發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果，在試驗(yàn)中GP2用于刺激CD8+細(xì)胞，與另一免疫刺激劑粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）相互配合。試驗(yàn)納入190位不同表達(dá)水平的HER-2病人；89位女性接受GM-CSF+GP2聯(lián)合組，對(duì)照組的91位患者僅接受GM-CSF。8位患者因?yàn)樵缙趶?fù)發(fā)或第二原發(fā)腫瘤未完成該試驗(yàn)。疫苗為皮下注射，首先是每月一次，共6次的預(yù)防接種；其后每六個(gè)月一次，共 4輪加強(qiáng)預(yù)防接種?；颊叩谋O(jiān)測時(shí)間為3年左右。

對(duì)于這190位患者來說，接受疫苗組患者的無病生存率（DFS）為88%，對(duì)照組為81%。此結(jié)果表明，疫苗治療能降低37%的相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。排除那些未完成疫苗系列的患者后，兩組之間的DFS分別是94%和85%，疫苗組風(fēng)險(xiǎn)降低57%。

作為HER-2 +++患者標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分，在接受疫苗治療前，先進(jìn)行曲妥珠單抗治療的患者未出現(xiàn)一例癌癥復(fù)發(fā)的患者。據(jù)Mittendorf博士介紹，曲妥珠單抗像疫苗的引物，刺激 CD4+T細(xì)胞以釋放抗擊癌細(xì)胞的物質(zhì)并激活抗體反應(yīng)。因此，它可使免疫系統(tǒng)做好準(zhǔn)備，讓疫苗更有效。MD ANDERSON癌癥中心正在其它臨床試驗(yàn)中測試聯(lián)合免疫治療的效果。

個(gè)性化的免疫療法

GP2研究的結(jié)果支持MD ANDERSON癌癥中心對(duì)既往相似的乳腺癌疫苗的研究結(jié)果，如AE37—在三陰乳腺癌患者中顯示出明顯的免疫反應(yīng)，改善乳腺癌復(fù)發(fā)。另一候選疫苗E75（即NeuVax /nelipepimut-S）在高風(fēng)險(xiǎn)患者身上降低50%的復(fù)發(fā)率。目前，NeuVax全球范圍的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

Mittendorf博士表示：“我們相信，更多的患者會(huì)從免疫療法中獲益。我們的挑戰(zhàn)是，對(duì)于每個(gè)不同的個(gè)體如何做出正確的免疫療法。當(dāng)醫(yī)生能做到這點(diǎn)時(shí)，免疫療法將是一種更個(gè)性化的治療。”

（編譯 陳嘉瑩  審校 吳炅）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授述評(píng)：

腫瘤免疫已經(jīng)成為近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)。乳腺癌組織中，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞等不僅具有明確的預(yù)后和療效預(yù)測價(jià)值，激發(fā)或調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答，還可以顯著提高腫瘤治療的療效，腫瘤免疫治療必將會(huì)帶來更多的驚喜，評(píng)估和識(shí)別患者的免疫狀態(tài)或許是個(gè)體化治療的前提。