有證據顯示，一種新型的乳腺癌疫苗（GP2）能夠通過潛在的免疫治療，減少乳腺癌復發(fā)，特別是對于那些聯(lián)合使用其他免疫治療藥物的高風險乳腺癌患者。（2014年 BCS，摘要號134）

作為為數不多正在研發(fā)中的乳腺癌疫苗，GP2被證實是安全有效的，能降低57%乳腺癌的復發(fā)率。研究者報道，HER-2高表達（HER-2+++）患者接受曲妥珠單抗后，未發(fā)生腫瘤復發(fā)，也進行該疫苗的免疫治療。HER-2是一種癌基因，可促進腫瘤生長，在75%-80%的乳腺癌中都有一定程度的表達。

該研究的主要研究者、MD ANDERSON腫瘤中心腫瘤外科副教授Elizabeth Mittendorf 博士表示，在免疫治療領域，這是一項非常重要而獨特的研究。該研究試圖通過刺激免疫系統(tǒng)來預防癌癥復發(fā)，其最終目的是研發(fā)一種預防性工具，對于那些乳腺癌的患者和標準療法無效的患者，降低其復發(fā)風險。

Ⅱ期臨床試驗

這些發(fā)現是一項Ⅱ期隨機試驗的結果，在試驗中GP2用于刺激CD8+細胞，與另一免疫刺激劑粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）相互配合。試驗納入190位不同表達水平的HER-2病人；89位女性接受GM-CSF+GP2聯(lián)合組，對照組的91位患者僅接受GM-CSF。8位患者因為早期復發(fā)或第二原發(fā)腫瘤未完成該試驗。疫苗為皮下注射，首先是每月一次，共6次的預防接種；其后每六個月一次，共 4輪加強預防接種。患者的監(jiān)測時間為3年左右。

對于這190位患者來說，接受疫苗組患者的無病生存率（DFS）為88%，對照組為81%。此結果表明，疫苗治療能降低37%的相對復發(fā)風險。排除那些未完成疫苗系列的患者后，兩組之間的DFS分別是94%和85%，疫苗組風險降低57%。

作為HER-2 +++患者標準治療的一部分，在接受疫苗治療前，先進行曲妥珠單抗治療的患者未出現一例癌癥復發(fā)的患者。據Mittendorf博士介紹，曲妥珠單抗像疫苗的引物，刺激 CD4+T細胞以釋放抗擊癌細胞的物質并激活抗體反應。因此，它可使免疫系統(tǒng)做好準備，讓疫苗更有效。MD ANDERSON癌癥中心正在其它臨床試驗中測試聯(lián)合免疫治療的效果。

個性化的免疫療法

GP2研究的結果支持MD ANDERSON癌癥中心對既往相似的乳腺癌疫苗的研究結果，如AE37—在三陰乳腺癌患者中顯示出明顯的免疫反應，改善乳腺癌復發(fā)。另一候選疫苗E75（即NeuVax /nelipepimut-S）在高風險患者身上降低50%的復發(fā)率。目前，NeuVax全球范圍的3期臨床試驗正在進行中。

Mittendorf博士表示：“我們相信，更多的患者會從免疫療法中獲益。我們的挑戰(zhàn)是，對于每個不同的個體如何做出正確的免疫療法。當醫(yī)生能做到這點時，免疫療法將是一種更個性化的治療?！?/p>

（編譯 陳嘉瑩  審校 吳炅）

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授述評：

腫瘤免疫已經成為近年來腫瘤研究的熱點。乳腺癌組織中，腫瘤浸潤淋巴細胞等不僅具有明確的預后和療效預測價值，激發(fā)或調控機體的免疫應答，還可以顯著提高腫瘤治療的療效，腫瘤免疫治療必將會帶來更多的驚喜，評估和識別患者的免疫狀態(tài)或許是個體化治療的前提。