一項來自意大利的多中心隨機臨床試驗顯示，乳腺癌患者在化療同時使用促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物，無法顯著增加懷孕幾率和月經(jīng)恢復(fù)。（2014年 BCS，摘要號105）

托斯科納大區(qū)錫耶納大學(xué)醫(yī)院的Matteo Lambertini表示，相比單純化療組，同時使用曲普瑞林不會影響患者的無病生存期。雖既往研究認為曲普瑞林能夠顯著減少化療引起的永久性閉經(jīng)，但這種治療效果無法轉(zhuǎn)化成懷孕幾率的顯著增加。

該研究納入281例患者，其中268保持長期隨訪直到初期結(jié)果分析，246例參與長期隨訪數(shù)據(jù)分析。中位隨訪7.3年，單純接受化療患者中有3人懷孕，皆順利生產(chǎn)。在化療聯(lián)合曲普瑞林族中， 8人懷孕，其中5名順利生產(chǎn)，2名流產(chǎn)，1名主動終止妊娠。通過對卵巢功能的長期隨訪分析發(fā)現(xiàn)，在LHRH類似物聯(lián)合化療組，72.6%的患者恢復(fù)月經(jīng)，單純化療組64%的患者恢復(fù)月經(jīng)。（HR=1.28），長期隨訪結(jié)果顯示，曲普瑞林能減少72%的卵巢衰竭。

生存分析顯示，LHRH類似物聯(lián)合化療組和單純化療組的5年DFS分為80.3% 和83.7%。進一步分析顯示淋巴結(jié)狀態(tài)（陽性VS 陰性）是影響DFS的唯一獨立因素（HR=1.75）。

在長期隨訪中發(fā)現(xiàn)，LHRH類似物曲普瑞林有提高懷孕幾率和增加月經(jīng)恢復(fù)的趨勢，但其結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。另外，兩組患者的5年DFS無差異，這也再次確定該治療策略的安全性?！?/p>

今年早些時候，另一項試驗的研究者報道，化療同時使用LHRH類似物戈舍瑞林能夠顯著降低卵巢衰竭，增加懷孕幾率，改善DFS。這項研究只針對激素受體陰性的乳腺癌患者。然而，在意大利的研究中，大約80%的患者都是激素受體陽性的患者。Lambertini博士同時指出，這兩個不同的試驗為在年輕乳腺癌患者使用LHRH類似物以保留其生育功能給出了指導(dǎo)。

很多隨機試驗和系統(tǒng)綜述都評估了年輕乳腺患者使用LHRH類似物來防止卵巢衰竭。該試驗提供了患者生育、生存和卵巢功能的長期隨訪資料。美國臨床腫瘤協(xié)會和歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會的臨床指南認為使用LHRH類似物保留生育功能尚需進一步調(diào)查研究。

加州大學(xué)舊金山分校的Hope Rugo表示，卵巢功能保留是腫瘤學(xué)家和患者都非常關(guān)心的一個話題。在美國，每年超過20 000例小于45歲的女性被診斷為乳腺癌，超過97%的患者存在永久卵巢衰竭和喪失生育能力的風(fēng)險。一項由美國乳腺與腸道外科輔助治療研究組（NSABP）的試驗顯示，在激素受體陽性患者中，如果治療引起6個月或更長時間閉經(jīng)，提示此類患者的OS和DFS更佳。

目前保留生育功能的方法包括刺激卵巢和冷凍保存胚胎和卵母細胞，人工取卵和冷凍保存技術(shù)及早期咨詢生殖專家。然而，是否需要保留卵巢功能仍存爭議。

該研究提示，評估癌癥治療對生育和閉經(jīng)的影響是非常困難的。各項研究對于卵巢功能衰竭的定義也不同，這些估計的衰竭率會高估現(xiàn)階段的治療。研究者認為，在化療期間同時使用LHRH類似物是否能保護卵巢功能，現(xiàn)在仍有爭論。由于缺少明顯的風(fēng)險，告知患者不一定會受益后，可以對雌激素受體陰性患者使用該藥物治療。但LHRH類似物不能替代現(xiàn)有措施。對于所有育齡期乳腺癌患者，在開始治療前需要討論保留生育功能的問題。早期咨詢是得到最大化獲益的關(guān)鍵。

（編譯 陳嘉瑩   審校 吳炅）

 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

保護卵巢功能，以利于年輕乳腺癌患者保留生育機會，是乳腺癌治療中必須面對的問題。旨在通過在化療期間使用LHRH類似物或激動劑，達到上述目的，臨床研究得到的結(jié)果并不一致；但是，腫瘤治療的療效并未受到影響。在此前提下，我們一方面要對患者充分告知這一治療策略的不確定性，更應(yīng)該將生殖專家引入乳腺癌多學(xué)科團隊，以使年輕乳腺癌患者得到及時有效的生育咨詢。