北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授等報(bào)告的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，新輔助特瑞普利單抗聯(lián)合阿西替尼治療可切除的黏膜黑色素瘤獲得有希望的病理緩解率，治療后浸潤(rùn)性CD3+ T細(xì)胞和CD3+CD8+ T細(xì)胞顯著增加。（Ann Oncol. 2023年11月11日在線(xiàn)版）

可切除的黏膜黑色素瘤患者的預(yù)后較差。在一項(xiàng)Ⅰb期試驗(yàn)中，特瑞普利單抗（Toripalimab）聯(lián)合阿西替尼在轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤中顯示出令人印象深刻的結(jié)果，客觀(guān)緩解率為48.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.5個(gè)月。據(jù)推測(cè)，在新輔助情況下，這種聯(lián)合方案可能會(huì)誘導(dǎo)可切除的黏膜黑色素瘤的病理緩解，因此研究者進(jìn)行了這項(xiàng)試驗(yàn)。

這項(xiàng)單臂Ⅱ期試驗(yàn)招募了可切除的黏膜黑色素瘤患者。患者接受特瑞普利單抗3 mg /kg q14 +阿西替尼5 mg bid，新輔助治療8周，隨后手術(shù)，術(shù)后2±1周開(kāi)始輔助治療，方案為特瑞普利單抗3 mg/kg q14，共44周。根據(jù)黑色素瘤新輔助治療國(guó)際聯(lián)盟的建議，主要終點(diǎn)是病理緩解率。

2019年8月至2021年10月，29例患者入組并接受治療，其中24例患者接受了切除術(shù)。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為34.2個(gè)月（95%CI 20.4~48.0個(gè)月）。病理緩解率為33.3%（8/24，4例獲得病理完全緩解，4例獲得病理部分緩解）。所有患者的中位無(wú)事件生存期為11.1個(gè)月（95%CI 5.3~16.9個(gè)月）。中位總生存期未達(dá)到。

新輔助治療可耐受，8例（27.5%）發(fā)生3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件，無(wú)治療相關(guān)死亡。在基線(xiàn)和術(shù)后收集17例患者的組織樣本（5例緩解者，12例無(wú)緩解者）。多重免疫組化顯示，新輔助治療后CD3+（P=0.0032）和CD3+CD8+（P=0.0038）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加，特別是在病理緩解者中。

（編譯 郝春梅）