美研究發(fā)現(xiàn)新的紫外線相關皮膚癌致癌基因
最新研究顯示,紫外線可以激活癌基因,誘發(fā)皮膚鱗狀細胞癌(SCC)和惡性黑色素瘤。(Nature Genetics. 2014年9月7日在線版)
美國斯坦福大學醫(yī)學院和帕洛阿爾托退伍軍人醫(yī)療保健系統(tǒng)的研究人員發(fā)現(xiàn)了與紫外線有關的KNSTRN重復性點突變“熱點(hotspot)”。KNSTRN基因的作用為細胞分裂時幫助細胞將DNA平均分配在兩個細胞中。該突變可見于17%的接受全基因組測序的鱗狀細胞癌中和19%的接受靶向測序的鱗狀細胞癌中。相同的KNSTRN突變可見于約5%的惡性黑色素瘤中。而該紫外線突變熱點并沒有在其他惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn),也就是說,它們僅發(fā)生在皮膚惡性腫瘤中。該研究也強調(diào)了防曬的重要性,一個基因的一個突變就有可能造成嚴重結(jié)果。
對于突變類型的分析發(fā)現(xiàn),大部分腫瘤的突變與紫外線暴露有關,進入人體細胞內(nèi)的紫外線可以直接損傷DNA。盡管DNA損傷后可以修復,但修復的過程并不精確。A到G的錯配修復引起的突變可以遺傳給后代細胞,并可能導致癌癥。
該研究也識別了一些其他突變,如TP53和CDKN2A,不過這些突變以前就報道過與SCC相關。而KNSTRN基因卻很特別。 KNSTRN編碼一個蛋白,幫助形成著絲點,在有絲分裂中起到重要作用,幫助染色體平均分配到2個子代細胞中。如果染色體分配異常,子代的DNA數(shù)量就存在異常。研究人員發(fā)現(xiàn),過度表達的突變KNSTRN基因的人類皮膚細胞 無法正確分配染色體,從而容易發(fā)展成癌細胞。
KNSTRN 突變是SCC早期事件
為了確定KNSTRN 突變是否為SCC發(fā)生的早期事件,研究者分析了38例原發(fā)性SCC患者和27例日光性角化?。ㄒ话阏J為是SCC的癌前病變)患者的突變情況。13%的SCC患者和19%的日光性角化病患者中檢測到了KNSTRN突變,而122例正常的皮膚中不能檢測到KNSTRN突變,提示KNSTRN 突變是SCC發(fā)生的早期事件。
之后,研究者比較了5例存在KNSTRN突變的SCC樣本和不存在KNSTRN突變的SCC樣本。樣本細胞的染色體均為非整倍體,而有KNSTRN突變的細胞的染色體異常更加顯著。
綜上所述,紫外線可以誘發(fā)基因突變,使染色體異常,導致腫瘤發(fā)生。防曬霜可以保護皮膚,減少紫外線損傷,預防基因突變和相關的皮膚癌,同時可以防止皮膚老化。
(編譯 張濤)
