美國范德比爾特大學(xué)Lehmann等報(bào)告的隨機(jī)臨床試驗(yàn)(TBCRC 043)顯示，無論程序性死亡配體1(PD-L1)狀態(tài)如何，阿替利珠單抗加卡鉑均可顯著改善轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的生存。此外，較低的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)與腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)升高、較高的突變負(fù)擔(dān)、肥胖和血糖水平不受控制有關(guān)。(JAMA Oncol. 2023年12月14日在線版)

靶向PD-L1的藥物聯(lián)合化療治療TNBC時(shí)已顯示出療效，目前已成為PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性疾病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。與微管靶向藥物相比，鉑類化合物聯(lián)合程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)/PD-L1免疫療法的效果尚未得到廣泛確定。

該研究目的是評價(jià)阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療效。該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)于2017年8月至2021年6月在6個(gè)中心進(jìn)行。轉(zhuǎn)移性TNBC患者隨機(jī)接受單純卡鉑(AUC=6)或聯(lián)合阿替利珠單抗(1200 mg，每3周)，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性作用，隨訪時(shí)間為3年。

主要終點(diǎn)為研究者評估的無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總緩解率(ORR)、臨床獲益率(CBR)和總生存期(OS)。其他終點(diǎn)包括納入腫瘤PD-L1水平、TIL、腫瘤DNA和RNA測序生物標(biāo)志物、TNBC亞型和免疫標(biāo)志物的多重相關(guān)性分析。

結(jié)果納入的106例轉(zhuǎn)移性TNBC患者均為女性，平均年齡為55歲(27~79歲)，其中12例(19%)為非裔美國人/黑人，1例(1%)為亞裔，73例(69%)為白人，11例(10%)為未知?；颊唠S機(jī)接受卡鉑治療(50例)或卡鉑聯(lián)合阿替利珠單抗(56例)。

聯(lián)合用藥可改善PFS(HR=0.66，95%CI 0.44~1.01，P=0.05)，從中位2.2個(gè)月延長到4.1個(gè)月，ORR從8.0%(95%CI 3.2%~18.8%)提高到30.4%(95%CI 19.9%~43.3%)，6個(gè)月時(shí)的CBR從18.0%(95%CI 9.8%~30.1%)提高到37.5%(95%CI 26.0%~50.6%)，OS從中位8.6個(gè)月延長到12.6個(gè)月(HR=0.60，95%CI 0.37~0.96，P=0.03)。

亞組分析顯示，PD-L1陽性腫瘤并沒有從阿替利珠單抗中獲益更多(HR=0.62，95%CI 0.23~1.65，P=0.35)。高TIL(HR=0.12，95%CI 0.30~0.50)，高突變負(fù)擔(dān)(HR=0.50，95%CI 0.23~1.06)和既往化療(HR=0.59，95%CI 0.36~0.95)的患者在聯(lián)合用藥中獲益更大。聯(lián)合治療組中的肥胖患者和治療時(shí)血糖水平超過125 mg/dL的患者與較好的PFS相關(guān)(HR=0.35，95%CI 0.10~1.80)。除了Luminal雄激素受體亞型外，TNBC其他亞型會從額外的阿替利珠單抗中獲益。

(編譯 劉雯)