奧拉帕尼是PARP抑制劑，而西地尼布是拮抗VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的抗血管生成藥。奧拉帕尼和西地尼布均在復(fù)發(fā)性卵巢癌中有抗腫瘤作用。Ⅰ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，兩藥聯(lián)用很有治療效果，毒副反應(yīng)可控。最近研究顯示，在鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中，對比奧拉帕尼單藥治療，兩藥聯(lián)用能進(jìn)一步改善無進(jìn)展生存期（PFS）。（Lancet Oncol. 2014年9月11日在線版）

該項(xiàng)隨機(jī)非盲的Ⅱ期臨床研究共入組90例鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌成年患者，病理類型為高級別漿液性卵巢癌、子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌或伴有BRCA1/2基因突變的卵巢癌。其中44例接受聯(lián)合用藥（西地尼布30 mg qd+奧拉帕尼200 mg bid），46例接受單藥治療（奧拉帕尼400 mg bid）。在獲得47例有效數(shù)據(jù)后，初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組的中位PFS為17.7月，單藥組的PFS為9.0月（HR=0.42，P=0.005）。但聯(lián)合用藥組3～4級不良事件比單藥治療更多見，包括乏力（12 vs 5）、腹瀉（10 vs 0）和高血壓（18 vs 0）。

對鉑類敏感的復(fù)發(fā)性高級別漿液性卵巢癌或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌，西地尼布與奧拉帕尼聯(lián)合用藥能提高患者PFS，這保證了Ⅲ期臨床試驗(yàn)的開展。副反應(yīng)增多，提示今后研究應(yīng)該包括生活質(zhì)量的評估和患者報(bào)告的結(jié)果，以便全面了解持續(xù)口服藥物的作用。

（編譯 韓嘯天  審校 吳小華 唐嘉）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授述評：

腫瘤存在多靶點(diǎn)突變，多靶點(diǎn)、多途徑治療可能會提高治療有效性，但應(yīng)考慮靶向治療的副作用，更重要考治療慮經(jīng)濟(jì)效益比。