西班牙研究者Abrisqueta等報(bào)告，不適合干細(xì)胞移植的、復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者，后線應(yīng)用Polatuzumab vedotin聯(lián)合利妥昔單抗、來那度胺（Pola+R+Len）方案雖然沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，但部分患者有臨床獲益，且可耐受。（Lancet Haematol. 2024年1月5日在線版） 

DLBCL約占非霍奇金淋巴瘤病例的30%，復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者不適合干細(xì)胞移植，治療選擇少且預(yù)后差。為了確定Pola+R+Len方案是否為一種可耐受的、增強(qiáng)抗腫瘤活性的治療選擇，該項(xiàng)已完成的Ⅰb/Ⅱ期、開放標(biāo)簽、多中心、單臂研究（GO29834）評估了Pola+R+Len方案在美國、西班牙和英國19個(gè)站點(diǎn)治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者的安全性和有效性。

入組條件：≥18歲；組織學(xué)證實(shí)CD20陽性的、復(fù)發(fā)或難治性DLBCL；ECOG PS評分≤2分；至少接受過一種化學(xué)免疫治療，包括抗CD20藥物；不符合干細(xì)胞移植的條件。

劑量遞增階段（Ⅰb期）包括A、B、C三個(gè)隊(duì)列，其中利妥昔單抗（375 mg/m2 d1 q28）和Polatuzumab vedotin（1.8 mg/kg d1~21 q28）劑量不變，來那度胺劑量依次為10 mg d1~21、15 mg d1~21、20 mg d1~21。劑量擴(kuò)展階段（Ⅱ期）采用劑量遞增階段確定的Ⅱ期推薦劑量。在這兩個(gè)階段中，誘導(dǎo)結(jié)束時(shí)完全緩解或部分緩解的患者有資格接受誘導(dǎo)后治療。

Ⅰb期的主要安全性終點(diǎn)是通過劑量限制性毒性作用確定的最大耐受劑量。Ⅱ期的主要療效終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)根據(jù)PET-CT評估誘導(dǎo)結(jié)束時(shí)的完全緩解率。

結(jié)果顯示，2017年7月11日至2020年2月3日，57例患者入組，其中中位年齡為71歲（IQR：60~75歲），38例（67%）為男性，47例（82%）為非西班牙裔或拉丁裔，既往治療線數(shù)中位數(shù)為2（IQR：1~3）。Ⅰb期有18例患者，Ⅱ期有39例。Ⅰb期確認(rèn)來那度胺的Ⅱ期推薦劑量為20 mg。

中位隨訪11.8個(gè)月（IQR：4.7~25.8個(gè)月），獨(dú)立審查委員會(huì)評估的完全緩解率為31%（90%CI 20%~43%）。最常見的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（35例，61%）和血小板減少癥（8例，14%）。23例（40%）報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，1例死于治療相關(guān)不良事件（中性粒細(xì)胞減少性膿毒癥）。

（編譯 王婧涵）