美國(guó)MD Anderson癌癥中心Marin等報(bào)告，一種新的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細(xì)胞療法可能對(duì)復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者有效。單次輸注CAR NK細(xì)胞使B細(xì)胞惡性腫瘤患者獲得73%的緩解率。（Nat Med. 2024年1月18日在線版）

該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究納入37例CD19陽(yáng)性的、復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者，給予臍帶血來(lái)源的、抗CD19 CAR和白細(xì)胞介素-15（CAR19/IL-15）自然殺傷（NK）細(xì)胞療法。主要終點(diǎn)為安全性和有效性，定義為第30天時(shí)的總緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括第100天時(shí)的緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期和CAR19/IL-15 NK細(xì)胞的持久性。

結(jié)果顯示，未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病等明顯的毒性事件。第30天和第100天時(shí)的ORR均為48.6%。1年時(shí)的總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率分別為68%和32%。緩解者的CAR NK細(xì)胞水平更高，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。

在CAR NK細(xì)胞的制備過(guò)程中，同種異體臍帶血提供單位（CBU）的選擇標(biāo)準(zhǔn)非常重要。CBU提供有核紅細(xì)胞≤ 8×107且從采集至冷凍保存的時(shí)間間隔≤ 24小時(shí)的制備細(xì)胞，為CAR NK細(xì)胞療法治療后預(yù)后優(yōu)良最重要的預(yù)測(cè)因素；對(duì)比有核紅細(xì)胞含量更高或采集至冷凍保存時(shí)間更長(zhǎng)的CBU提供制備細(xì)胞的受者，1年無(wú)進(jìn)展生存率分別為69%和5%，1年總生存率分別為94%和48%。這些最佳CBU提供的NK細(xì)胞，功能強(qiáng)大且富含效應(yīng)相關(guān)基因。相反，次優(yōu)CBU提供的NK細(xì)胞，對(duì)炎癥、缺氧和細(xì)胞應(yīng)激的作用均被上調(diào)。

在多個(gè)小鼠模型中，最佳CBU提供細(xì)胞制備的CAR/IL-15 NK細(xì)胞具有優(yōu)異的體內(nèi)抗腫瘤活性。

不同類型B細(xì)胞惡性腫瘤患者的緩解率令人鼓舞。治療后30天，低級(jí)別非霍奇金淋巴瘤、非轉(zhuǎn)化型慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的ORR依次為100%、67%和41%，治療1年后的完全緩解率依次為83%、50%和29%。

（編譯 張銘珊）