?新近報道的Ⅲ期臨床試驗ROSE/TRIO-12結(jié)果顯示，Her-2陰性晚期乳腺癌在一線紫杉類藥物化療基礎(chǔ)上加入抗血管新生藥物——血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（VEGFR-2）抑制劑雷莫蘆單抗（ramucirumab） 并不提高無進(jìn)展生存期以及總生存期。（J Clin Oncol. 2014年9月2日在線版）

這是一項雙盲研究，共入組1144例患者，包括不可手術(shù)、局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，按照2：1隨機分組，應(yīng)用每三周一次的多西他賽75 mg/m2聯(lián)合雷莫蘆單抗10 mg/kg （n=752） 或者多西他賽75 mg/m2聯(lián)合安慰劑 （n=382），直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不耐受的毒性反應(yīng)或者患者退出研究為止?；颊甙凑占韧鶓?yīng)用紫杉類藥物、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移數(shù)、激素受體狀態(tài)和所處域進(jìn)行分層，兩組分層均衡。主要研究終點是無進(jìn)展存期。

中位隨訪18.6個月結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗組和安慰劑組中位無進(jìn)展生存期分別為 9.5個月和 8.2 個月（HR=0.88, P=0.077），在各個臨床亞組中分析的結(jié)果相似。在敏感性分析中，中位無進(jìn)展生存期為11.1個月和8.5個月 （HR=0.79, P=0.008） 。中期分析用藥組和對照組的中位總生存期分別為27.3 個月和27.2 個月 （HR=1.01, P=0.915）。

在次要研究終點方面，雷莫蘆單抗組具有較好的至疾病進(jìn)展時間（中位時間9.7個月 vs 8.2個月, HR=0.85, P=0.033）、總體反應(yīng)率（44.7% vs 37.9%, P=0.027）和疾病控制率（86.4% vs 81.3%, P=0.022）；在對治療有反應(yīng)的患者中，中位維持時間分別為8.4個月和8.1個月（P =0.150）。根據(jù)癌癥治療功能評價系統(tǒng)結(jié)果顯示兩組的生活質(zhì)量相似。

毒副反應(yīng)方面，雷莫蘆單抗組中的3級及以上不良反應(yīng)顯著高于安慰劑組 （62% vs 52%, P <0.05），3級及以上疲乏、粒缺性發(fā)熱、高血壓、胃炎和手足綜合征發(fā)生率較高。另外，雷莫蘆單抗組3級及以上深靜脈血栓事件也更多見。

研究者總結(jié)指出：Her-2陰性進(jìn)展期乳腺癌在紫杉類化療基礎(chǔ)上加入雷莫蘆單抗并不能改善重要臨床預(yù)后。雖然無進(jìn)展生存期和總生存期在預(yù)設(shè)的結(jié)果中沒有顯著性差異，該研究根據(jù)方案調(diào)整的特定分析還將進(jìn)一步展開，將對分子靶點進(jìn)一步研究以確定對雷莫蘆單抗有效的患者。

（編譯 嚴(yán)婷婷 林燕蘋 審校 陸勁松）

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院 陸勁松教授述評：

雷莫蘆單抗是全人源抗VEGFR2單抗，阻止VEGF與VEGFR2結(jié)合，產(chǎn)生抗血管生成作用的新型靶向藥物。ROSE/TRIO-12結(jié)果顯示，雖然HER2陰性晚期乳腺癌患者中在紫杉類化療基礎(chǔ)上加入雷莫蘆單抗并不能改善無進(jìn)展生存期，但是聯(lián)合治療組的總體緩解率、疾病控制率以及至疾病進(jìn)展時間顯著優(yōu)于對照組，因此一部分患者已經(jīng)受益。但是我們目前并不充分了解如何篩選出這些受益的患者的生物學(xué)信息，抗血管新生藥物的具體作用機制等還需要進(jìn)一步深入的研究