?磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信號通路的異常在乳腺癌中非常常見，其中PIK3CA突變最為常見。最近一項(xiàng)新的研究結(jié)果顯示：有PIK3CA突變的Her2陽性乳腺癌在接受蒽環(huán)-紫杉類化療基礎(chǔ)上加上抗HER2治療不易獲得病理完全緩解率（pCR），即便聯(lián)合應(yīng)用雙靶向治療也如此。（J Clin Oncol. 2014年9月2日在線版）

該研究選取GeparQuattro、GeparQuinto和GeparSixto三項(xiàng)新輔助治療研究中504例腫瘤標(biāo)本。所有HER2陽性乳腺癌患者在接受蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類化療的基礎(chǔ)上，分別接受曲妥珠單抗、拉帕替尼或是兩者聯(lián)合應(yīng)用。應(yīng)用傳統(tǒng)Sanger基因檢測篩查外顯子9和20序列的方法，對化療前空心針穿刺標(biāo)本進(jìn)行檢測PIK3CA 突變。

在所有標(biāo)本中，21.4%有PIK3CA 突變，PIK3CA 突變的缺失與pCR率較低明顯相關(guān)（PIK3CA突變型pCR率為19.4%， PIK3CA野生型為32.8%，OR=0.49，P=0.008）。在291例激素受體陽性乳腺癌中，PIK3CA突變型的pCR率為11.3%，而PIK3CA野生型為27.5%（OR=0.34，P=0.011）。在213例激素受體陰性乳腺癌中，PIK3CA突變型的pCR率為30.4%，而野生型為40.1%（OR=0.65，P=0.233，交互作用檢驗(yàn)P=0.292）。在多因素分析中，激素受體狀態(tài)和PIK3CA突變狀態(tài)是pCR的獨(dú)立預(yù)測因子。在突變型中，單藥拉帕替尼、曲妥珠單抗和聯(lián)合組的pCR率分別為16%、24.3%和17.4% （P=0.654）；在野生型中，則分別為18.2%，33.%和37.1%（P=0.017）。PIK3CA突變型和野生型患者的無病生存（DFS）率和總生存（OS）率在并無顯著性差異。

（編譯 嚴(yán)婷婷 林燕蘋 審校 陸勁松）

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陸勁松教授述評：

對于攜帶PIK3CA基因突變的HER2陽性/HR陽性乳腺癌患者，新輔助化療聯(lián)合靶向治療的pCR率相對低于野生型患者，提示在這一指標(biāo)上突變型患者可能對靶向治療不敏感。這項(xiàng)研究有助于更準(zhǔn)確地篩選出可以從抗Her2靶向治療中獲益的乳腺癌人群，但本研究的其他終點(diǎn)中DFS和OS提示二者相似。這也提示我們，目前尚不能過早下結(jié)論，還需要進(jìn)一步研究。