澳大利亞St Vincent's醫(yī)院Emmett等報(bào)告，在有恩扎盧胺早期進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素的、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中，在恩扎盧胺基礎(chǔ)上添加镥-177[177Lu]Lu-前列腺特異性膜抗原（PSMA）-617可改善前列腺特異性抗原（PSA）無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），這為該類患者增強(qiáng)的抗癌活性提供了證據(jù)。（Lancet Oncol. 2024年4月12日在線版） 

恩扎盧胺和[177Lu]Lu-PSMA- 617均可改善mCRPC患者的總生存期。雄激素受體和PSMA受體在細(xì)胞內(nèi)有著密切的關(guān)系，有數(shù)據(jù)表明如果同時(shí)靶向治療，將產(chǎn)生互補(bǔ)的作用。

為了評(píng)估恩扎盧胺聯(lián)合自適應(yīng)劑量的[177Lu]Lu-PSMA-617方案對(duì)比恩扎盧胺單藥方案一線治療mCRPC時(shí)的活性和安全性，該項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)、對(duì)照Ⅱ期試驗(yàn)（ENZA-p）在澳大利亞15家醫(yī)院開(kāi)展，根據(jù)中期第12周PSMA-PET-CT結(jié)果，患者分別接受恩扎盧胺（160 mg/d）單藥治療或聯(lián)合使用自適應(yīng)劑量（2劑或4劑）的[177Lu]Lu-PSMA-617（7.5 GBq，每6~8周一次），分層因素包括研究站點(diǎn)、疾病負(fù)擔(dān)、早期多西他賽的使用和既往阿比特龍治療。

入組條件：≥18歲；mCRPC男性患者；未接受多西他賽或雄激素受體途徑抑制劑治療；鎵-68[68Ga]Ga-PSMA-PET-CT（PSMA-PET-CT）檢測(cè)為陽(yáng)性疾病；ECOG PS評(píng)分為0~2；至少有兩個(gè)恩扎盧胺早期進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)因素。主要終點(diǎn)為PSA-PFS。 

結(jié)果顯示，2020年8月17日至2022年7月26日，162例患者被隨機(jī)分配，其中聯(lián)合[177Lu]Lu-PSMA-617組83例，恩扎盧胺單藥組79例。該期中分析中的中位隨訪時(shí)間為20個(gè)月（IQR：18~21個(gè)月），在數(shù)據(jù)截止日兩組分別有32例（39%）和16例（20%）患者仍在接受治療。中位年齡為71歲（IQR：64~76歲）。

聯(lián)合[177Lu]Lu-PSMA-617組和恩扎盧胺單藥組的中位PSA-PFS分別為13.0個(gè)月（95%CI 11.0~17.0個(gè)月）和7.8個(gè)月（95%CI 4.3~11.0個(gè)月；HR=0.43，95%CI 0.29~0.63，P<0.0001）。

聯(lián)合[177Lu]Lu-PSMA-617組最常見(jiàn)的不良事件（所有等級(jí)）為疲勞（75%）、惡心（47%）和口干（40%），恩扎盧胺單藥組的為疲勞（70%）、惡心（27%和便秘（23%）。

聯(lián)合[177Lu]Lu-PSMA-617組和恩扎盧胺單藥組3~5級(jí)不良事件發(fā)生率分別為40%和41%。僅聯(lián)合[177Lu]Lu-PSMA-617組發(fā)生的3級(jí)事件包括貧血（4%）和血小板計(jì)數(shù)下降（1%）。中心審查顯示，兩組均無(wú)治療相關(guān)的4~5級(jí)事件。 （編譯 彭梓益）