?帕比司他是一種強效的口服泛去乙?；敢种苿?。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，該藥與硼替佐米和地塞米松聯(lián)用具有協(xié)同抗瘤活性。

近期公布的一項名為PANORAMA1的多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲Ⅲ期研究表明，帕比司他對于復發(fā)或復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者可能是一個有益的治療補充。（Lancet Oncol. 2014年9月19日在線版）

PANORAMA1研究是接受過1-3個療程的復發(fā)或復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲Ⅲ期試驗。患者通過交互式Web和語音響應系統(tǒng)，按以前療程的數(shù)量和使用硼替佐米分層，（按 1:1）被隨機分配到兩組——接受安慰劑或帕比司他，21天為一個周期（ 20 mg，在1、3、5、8、10、12天 ，口服） ，無論是在用硼替佐米（ 1.3 mg/m2，在 1、4 、8、11天，靜脈注射）還是地塞米松（ 20 mg，在1、2、4、5、8 、9、11、12天，口服）。患者、醫(yī)生和研究人員均設盲。主要終點是無進展生存期（PFS，按照修改后的歐洲血液和骨髓移植集團的的標準），并采用意向治療分析。該研究正在進行中，但不再招募患者，網址是網站，號碼：NCT01023308。

結果顯示，共有768例患者納入研究，其中387被隨機分配到帕比司他、硼替佐米及地塞米松聯(lián)用組，381例隨機分到安慰劑、硼替佐米及地塞米松聯(lián)用組。帕比司他組中位隨訪時間為6.47個月，安慰劑組中位隨訪時間為5.59個月。

帕比司他組的中位PFS顯著高于安慰劑組（11.99月 vs 8.08月，HR=0.63，P<0.0001）?？偵妫∣S）數(shù)據(jù)仍在收集過程中。目前的分析數(shù)據(jù)顯示，帕比司他組中位OS為33.64月，安慰劑組30.39月（HR=0.87，P=0.26），兩個組OS沒有區(qū)別（帕比司他組60.7%，安慰劑組54.6%，P=0.09）；帕比司他組獲得完全或接近完全緩解的數(shù)量顯著高于安慰劑組（27.6% vs 15.7%，P=0.00006）。帕比司他組中23例患者（6%）和安慰劑組中42例患者（11%）有部分療效。帕比司他組的中位緩解持續(xù)時間（部分緩解或者更好）為13.14月，而安慰劑組為10.87 月。帕比司他組的中位起效時間（部分緩解或更好）為1.51月，而安慰劑組為2.00月。

帕比司他組381例患者中有228例（60%）出現(xiàn)嚴重不良反應事件，安慰劑組377例患者中157例（42%）出現(xiàn)嚴重不良反應事件。常見的3-4級實驗室異常和不良事件（無論是否研究藥物相關）包括血小板減少（帕比司他組67%，安慰劑組31%）、淋巴細胞減少（53% vs 40%）、腹瀉（26% vs 8%）、乏力（24% vs 12%）和周圍神經病變（18% vs 15%）。

研究者認為，需要繼續(xù)進行后續(xù)的隨訪研究以確定帕比司他對OS是否有改善作用。

（編譯 韓宇 審校 王化泉）