英國研究者Parker等報告，根治性前列腺切除術(shù)后，瘤床輔助放療后的轉(zhuǎn)移性疾病并不常見。在此基礎(chǔ)上聯(lián)用6個月雄激素剝奪治療(ADT)并不能提高無轉(zhuǎn)移生存率。這些發(fā)現(xiàn)不支持在這類患者中使用短程ADT聯(lián)合術(shù)后放療。與短程ADT相比，長程(24個月)ADT改善了輔助放療的患者的無轉(zhuǎn)移生存率。對于可以接受額外的不良事件持續(xù)時間的個體，長程ADT應(yīng)該與輔助放療一并提供。(Lancet. 2024年5月16日在線版)

背景簡述

對于中危和高危的局限性前列腺癌，既往證據(jù)表明，當輔助的短程ADT與初始放療一起使用時，可改善患者的無轉(zhuǎn)移生存率。然而，根治性前列腺切除術(shù)后ADT聯(lián)合輔助放療的價值和最佳持續(xù)時間尚不清楚。

為了探究ADT聯(lián)合輔助放療的療效，該項國際隨機對照試驗(RADICALS-HD)納入根治術(shù)后有放療指征的、前列腺特異性抗原低于5 ng/mL的、無轉(zhuǎn)移性疾病且簽署了知情同意書的前列腺癌患者，等比分予單純放療(無ADT組)、聯(lián)合6個月ADT的放療(短程ADT組)或聯(lián)合24個月ADT的放療(長程ADT組)，并按照Gleason評分、陽性切緣、放療時間、計劃的放療時間表和計劃的ADT類型進行分層。

主要終點為無轉(zhuǎn)移生存期。研究設(shè)計為雙側(cè)檢驗、α為5%、把握度為80%;在對比無ADT組和短程ADT組時，預(yù)設(shè)的10年無轉(zhuǎn)移生存率將從80%增至86%(HR=0.67);在對比短程ADT組和長程ADT組時，預(yù)設(shè)的10年無轉(zhuǎn)移生存率將從75%增至81%(HR=0.72)。分析遵循意向治療原則。

無ADT組對比短程ADT組

結(jié)果顯示，2007年11月22日至2015年6月29日，該研究在加拿大、丹麥、愛爾蘭和英國的121個中心納入1480例患者(中位年齡66歲，IQR為61~69歲)，無ADT組和短程ADT組分別被隨機分配了737例和743例患者。

中位隨訪9.0年(IQR：7.1~10.1年)，無ADT組和短程ADT組分別有142例和126例患者報告了無轉(zhuǎn)移生存事件(HR=0.886，95%CI 0.688~1.140，P=0.35)，10年無轉(zhuǎn)移生存率分別為79.2%(95%CI 75.4%~82.5%)和80.4%(95%CI 76.6%~83.6%)，≥3級毒性事件分別有121例次(17%)和100例次(14%，P=0.15)，沒有治療相關(guān)死亡事件。

短程ADT組對比長程ADT組

結(jié)果顯示，2008年1月30日到2015年7月7日，該研究在加拿大、丹麥、愛爾蘭和英國的138個中心納入1523例患者(中位年齡65歲，IQR為60~69歲)，短程ADT組和長程ADT組分別被隨機分配了761例和762例患者。

中位隨訪8.9年(IQR：7.0~10.0年)，短程ADT組和長程ADT組分別有174例和139例患者報告了無轉(zhuǎn)移生存事件(HR=0.773，95%CI 0.612~0.975，P=0.029)，10年無轉(zhuǎn)移生存率分別為71.9%(95%CI 67.6%~75.7%)和78.1%(95%CI 74.2%~81.5%)，≥3級毒性事件分別有105例次(14%)和142例次(19%，P=0.025)，無治療相關(guān)死亡事件。

評論者說

美國邁阿密大學米勒醫(yī)學院、Sylvester綜合癌癥中心等表示：RADICALS-HD研究最初將疾病歸因生存率作為主要終點，但考慮到累計發(fā)生率和療效的問題，以及ICECaP研究數(shù)據(jù)顯示無轉(zhuǎn)移生存率是總生存率的替代指標，主要終點于2019年進行了修訂。循證醫(yī)學是三個主要因素的交匯，包括當前最佳可用證據(jù)的使用、醫(yī)生的臨床經(jīng)驗、患者或家庭的價值觀，所有這些因素都應(yīng)該有助于權(quán)衡ADT對生活質(zhì)量的影響。在共同決策ADT的使用和持續(xù)時間時，這些是關(guān)鍵的組成部分。例如，與短程ADT相比，RADICALS-HD研究中使長程ADT的無轉(zhuǎn)移生存率提高了6%，但ADT的不良事件抵消了這一優(yōu)勢，包括近一半的患者出現(xiàn)了終身性腺功能減退的風險。不過，作者在構(gòu)思和完成這項具有里程碑意義的研究方面取得了顯著成就，該研究提供了獨特的管理考慮因素。RADICALS-HD的結(jié)果使患者、家庭成員和醫(yī)生能夠共同做出更明智的決定。(編譯 王垚松)