來自美國麻省總醫(yī)院癌癥中心的一項前瞻性隨機對照臨床研究結(jié)果顯示，對于既往使用索拉非尼治療進展的肝細胞肝癌患者，接受依維莫司治療未能進一步提高患者的總生存。（JAMA.2014年7月2號在線版）

針對進展期肝癌患者的治療，索拉非尼的療效是短暫及中等的，患者最終會出現(xiàn)腫瘤進展。臨床前研究顯示，依維莫司可阻止腫瘤的進展及延長生存。EVOLVE-1研究的目的在于探索對于既往索拉非尼治療失敗或者無法耐受的進展期肝細胞癌患者，依維莫司7.5毫克每天一次治療的有效率及安全性。

2010年5月-2012年3月，來自17個國家的546例既往對索拉非尼治療進展或無法耐受的進展期肝細胞癌患者參加了此研究。其中，362例患者被隨機到依維莫司組及184例至安慰劑組，兩組患者均接受最佳支持治療。治療持續(xù)至疾病進展或者不可耐受毒性。結(jié)果顯示：依維莫司組和安慰劑組的中位生存時間分別為7.6 vs7.3個月（HR=1.05,95% CI：0.86-1.27，P=0.68）；中位無進展時間分別為 3.0 vs 2.6個月（HR=0.93,95% CI：0.75-1.15）；疾病控制率分別為56.1% 和45.1%（P=0.01）。依維莫司組和安慰劑組的3/4度不良反應發(fā)生率分別為：貧血7.8%和3.3%、乏力7.8%和5.5%、食欲下降 6.1%和0.5%。39例患者出現(xiàn)乙肝病毒激活，其中依維莫司組29例和安慰劑組10例，但3例依維莫司組被迫停藥，所有患者均無癥狀。

（編譯 王德深 審校 李宇紅）

中山大學腫瘤醫(yī)院  李宇紅教授述評：

由于缺乏有效的治療手段，進展期肝細胞肝癌患者的中位生存時間不到一年，對于肝細胞肝癌的治療無疑是一個巨大的挑戰(zhàn)。自從FDA在2007年批準索拉非尼治療進展期肝癌后，人們一直未尋找其他靶向藥物做出了巨大的努力。EVOLVE-1是過去7年間的第6項在肝癌研究中失敗的Ⅲ期臨床試驗，這項結(jié)果令人失望。此項研究的陰性結(jié)果提示了三個問題：我們并未尋找出合適的藥物及合適的治療人群；我們并未設計出合適的臨床試驗；我們需要重新思考研究的方向。