?最近一項研究發(fā)現(xiàn)，BRCA通路基因改變對膀胱癌的發(fā)生非常重要，同時KDM6A缺失是膀胱癌表型的關鍵推動因子。（Clin Cancer Res.2014年9月15日在線版）

隨著基因組學的發(fā)展，對膀胱癌的研究也不斷有新進展。美國科羅拉多大學的Dan Theodorescu等在過去三年中發(fā)表了4篇檢測膀胱癌基因序列的文章，試圖將這些測序結果轉化成對臨床診斷、預后和治療有用的信息，這將會是一個更加漫長和困難的過程。

研究者表示，多組基因的突變會促進兩種類型的膀胱癌發(fā)展，即低級別非肌層浸潤型和肌層浸潤型，前者約占膀胱癌的80%，后者約占20%。他們通過外顯子測序從14例非亞裔膀胱癌患者腫瘤組織中尋找新的基因突變，還通過靶向測序檢測這14例患者和另外40例患者腫瘤組織中的TERT啟動子，再觀察KDM6A表達是否有意義。

在8個高頻突變的基因中，其中4個（BAP1、CHD1、CHD1L和GCN1L1）很特別，他們能編碼在染色體重構中起重要作用的蛋白。BAP1突變在美國患者中的發(fā)生率為15%，遠高于中國患者的發(fā)生率（1%）。與其他研究結論相反的是，在超過三分之二的腫瘤中，改變TERT啟動子的基因突變與其他膀胱癌基因的改變無關。通過功能學分析發(fā)現(xiàn)，人膀胱癌細胞中KDM6A基因缺失能增強細胞增殖和遷移。

該研究小組指出：“總而言之，我們的工作從基因組層面拓展了對膀胱癌的認識，同時為可能的膀胱癌診斷（如KDM6A表達評分）、膀胱癌分子標記物（如BAP1和BRCA通路基因突變）、膀胱癌新型治療策略（如PARP抑制劑與DNA損傷試劑配伍使用）提供了重要的依據(jù)和線索?！?o:p>

（編譯 陳東 審校 周芳堅）