?最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，BRCA通路基因改變對(duì)膀胱癌的發(fā)生非常重要，同時(shí)KDM6A缺失是膀胱癌表型的關(guān)鍵推動(dòng)因子。（Clin Cancer Res.2014年9月15日在線版）

隨著基因組學(xué)的發(fā)展，對(duì)膀胱癌的研究也不斷有新進(jìn)展。美國(guó)科羅拉多大學(xué)的Dan Theodorescu等在過(guò)去三年中發(fā)表了4篇檢測(cè)膀胱癌基因序列的文章，試圖將這些測(cè)序結(jié)果轉(zhuǎn)化成對(duì)臨床診斷、預(yù)后和治療有用的信息，這將會(huì)是一個(gè)更加漫長(zhǎng)和困難的過(guò)程。

研究者表示，多組基因的突變會(huì)促進(jìn)兩種類型的膀胱癌發(fā)展，即低級(jí)別非肌層浸潤(rùn)型和肌層浸潤(rùn)型，前者約占膀胱癌的80%，后者約占20%。他們通過(guò)外顯子測(cè)序從14例非亞裔膀胱癌患者腫瘤組織中尋找新的基因突變，還通過(guò)靶向測(cè)序檢測(cè)這14例患者和另外40例患者腫瘤組織中的TERT啟動(dòng)子，再觀察KDM6A表達(dá)是否有意義。

在8個(gè)高頻突變的基因中，其中4個(gè)（BAP1、CHD1、CHD1L和GCN1L1）很特別，他們能編碼在染色體重構(gòu)中起重要作用的蛋白。BAP1突變?cè)诿绹?guó)患者中的發(fā)生率為15%，遠(yuǎn)高于中國(guó)患者的發(fā)生率（1%）。與其他研究結(jié)論相反的是，在超過(guò)三分之二的腫瘤中，改變TERT啟動(dòng)子的基因突變與其他膀胱癌基因的改變無(wú)關(guān)。通過(guò)功能學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，人膀胱癌細(xì)胞中KDM6A基因缺失能增強(qiáng)細(xì)胞增殖和遷移。

該研究小組指出：“總而言之，我們的工作從基因組層面拓展了對(duì)膀胱癌的認(rèn)識(shí)，同時(shí)為可能的膀胱癌診斷（如KDM6A表達(dá)評(píng)分）、膀胱癌分子標(biāo)記物（如BAP1和BRCA通路基因突變）、膀胱癌新型治療策略（如PARP抑制劑與DNA損傷試劑配伍使用）提供了重要的依據(jù)和線索。”

（編譯 陳東 審校 周芳堅(jiān)）