一項Ⅱ期研究——CIRCCa研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入試驗藥物西地尼布（cediranib），可能對轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌患者有益。（摘要號LBA25_PR）

與接受安慰劑+化療者相比，接受西地尼布+化療的女性患者的腫瘤縮小程度較高（66% vs 42%）。加入西地尼布組的中位無進展生存期適度且顯著延長（35周 vs 30周），但兩組中位總生存期的差異不顯著。

來自英國萊斯特大學(xué)癌癥研究和分子醫(yī)學(xué)系的主要研究者Paul Symonds指出，“有很大一部分患者存活，腫瘤無進展?！睋?jù)Symonds介紹，歐洲約70%的宮頸癌患者可通過標(biāo)準(zhǔn)治療手段如手術(shù)、化療和放療治愈。然而，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的預(yù)后極差。不良預(yù)后特點包括：總生存期通常不到1年，腫瘤血管生成多，并伴有高水平的瘤內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。

西地尼布是一種針對VEGF受體酪氨酸激酶的口服強效抑制劑，之前已在復(fù)發(fā)性卵巢癌中顯示出活性，專家認為這一結(jié)果具有“突破性”。然而，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，西地尼布劣效于貝伐單抗，一項成膠質(zhì)細胞瘤Ⅲ期試驗的結(jié)果也令人失望。

西班牙瓦倫西亞巴倫西亞腫瘤基金會學(xué)院婦科腫瘤門診主任Andrés Poveda指出，這是近期第二項表明將一種抗血管生成藥物加入化療可促使宮頸癌患者獲益的試驗。

“二十年來，針對晚期宮頸癌患者的治療進展一直比較緩慢，” Poveda稱，“1989-2009年間對化療方案多次調(diào)整后，生存期也僅提高了4個月?！?nbsp;第一項研究納入的抗血管生成藥物貝伐單抗獲得了驚人的結(jié)果，在一項研究中促使生存期延長了4個月，等同于之前20年的努力。因此，“美國FDA近期批準(zhǔn)了貝伐單抗，因為這完全改變了臨床實踐?！?nbsp;

貝伐單抗和西地尼布都是抗血管生成藥，但二者的機制不同。Symonds稱，“它們的靶標(biāo)相同，但二者本身完全不同”。西地尼布是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，以VEGF-1、2、3為靶標(biāo)，而貝伐單抗則是以VEGF-A為靶標(biāo)的單克隆抗體，通過靜脈給藥。

在這項Ⅱ期試驗中，研究者對69例晚期宮頸癌患者進行了隨機分組——其中13%伴局部復(fù)發(fā)，30%伴盆腔轉(zhuǎn)移，57%二者兼有。大部分（83%）患者既往接受過1種治療，79%的患者已完成6周期的化療。

半數(shù)患者接受了一周三次的卡鉑AUC5加紫杉醇175 mg/m2，最多6周期，外加每日20 mg西地尼布，另一半患者接受安慰劑直至疾病進展。分別在基線和化療開始28天時檢測血漿VEGFR-2水平。

結(jié)果顯示，安慰劑組的中位總生存期優(yōu)于西地尼布組（63周 vs 59周；HR=0.93；P=0.401），但安慰劑組的總緩解率劣于西地尼布組（42% vs 66%；P=0.030）。安慰劑組和西地尼布組因治療而終止治療的患者比例相近（22% vs 17%）。安慰劑組的不良事件發(fā)生率低于西地尼布組，包括2~4級腹瀉（18% vs 50%；P=0.005）和高血壓（12% vs 34%；P=0.038）。Symonds承認，治療組的腹瀉和高血壓發(fā)生率較高，但這些癥狀較容易控制。

來自意大利那不勒斯國家癌癥研究所的Sandro Pignata表示，該研究確認了服用抗血管生成藥物對于宮頸癌而言頗為重要。該研究的缺點在于無進展生存獲益微小，并且部分患者的腹瀉嚴(yán)重程度超過了2級。因此，“需要開展Ⅲ期試驗，還須評價應(yīng)該使用何種對照物?！?

（編譯 石磊）