一項(xiàng)Ⅱ期研究——CIRCCa研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入試驗(yàn)藥物西地尼布（cediranib），可能對(duì)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌患者有益。（摘要號(hào)LBA25_PR）

與接受安慰劑+化療者相比，接受西地尼布+化療的女性患者的腫瘤縮小程度較高（66% vs 42%）。加入西地尼布組的中位無(wú)進(jìn)展生存期適度且顯著延長(zhǎng)（35周 vs 30周），但兩組中位總生存期的差異不顯著。

來(lái)自英國(guó)萊斯特大學(xué)癌癥研究和分子醫(yī)學(xué)系的主要研究者Paul Symonds指出，“有很大一部分患者存活，腫瘤無(wú)進(jìn)展?！睋?jù)Symonds介紹，歐洲約70%的宮頸癌患者可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療手段如手術(shù)、化療和放療治愈。然而，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的預(yù)后極差。不良預(yù)后特點(diǎn)包括：總生存期通常不到1年，腫瘤血管生成多，并伴有高水平的瘤內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。

西地尼布是一種針對(duì)VEGF受體酪氨酸激酶的口服強(qiáng)效抑制劑，之前已在復(fù)發(fā)性卵巢癌中顯示出活性，專家認(rèn)為這一結(jié)果具有“突破性”。然而，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，西地尼布劣效于貝伐單抗，一項(xiàng)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果也令人失望。

西班牙瓦倫西亞巴倫西亞腫瘤基金會(huì)學(xué)院婦科腫瘤門(mén)診主任Andrés Poveda指出，這是近期第二項(xiàng)表明將一種抗血管生成藥物加入化療可促使宮頸癌患者獲益的試驗(yàn)。

“二十年來(lái)，針對(duì)晚期宮頸癌患者的治療進(jìn)展一直比較緩慢，” Poveda稱，“1989-2009年間對(duì)化療方案多次調(diào)整后，生存期也僅提高了4個(gè)月?！?nbsp;第一項(xiàng)研究納入的抗血管生成藥物貝伐單抗獲得了驚人的結(jié)果，在一項(xiàng)研究中促使生存期延長(zhǎng)了4個(gè)月，等同于之前20年的努力。因此，“美國(guó)FDA近期批準(zhǔn)了貝伐單抗，因?yàn)檫@完全改變了臨床實(shí)踐?！?nbsp;

貝伐單抗和西地尼布都是抗血管生成藥，但二者的機(jī)制不同。Symonds稱，“它們的靶標(biāo)相同，但二者本身完全不同”。西地尼布是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，以VEGF-1、2、3為靶標(biāo)，而貝伐單抗則是以VEGF-A為靶標(biāo)的單克隆抗體，通過(guò)靜脈給藥。

在這項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)中，研究者對(duì)69例晚期宮頸癌患者進(jìn)行了隨機(jī)分組——其中13%伴局部復(fù)發(fā)，30%伴盆腔轉(zhuǎn)移，57%二者兼有。大部分（83%）患者既往接受過(guò)1種治療，79%的患者已完成6周期的化療。

半數(shù)患者接受了一周三次的卡鉑AUC5加紫杉醇175 mg/m2，最多6周期，外加每日20 mg西地尼布，另一半患者接受安慰劑直至疾病進(jìn)展。分別在基線和化療開(kāi)始28天時(shí)檢測(cè)血漿VEGFR-2水平。

結(jié)果顯示，安慰劑組的中位總生存期優(yōu)于西地尼布組（63周 vs 59周；HR=0.93；P=0.401），但安慰劑組的總緩解率劣于西地尼布組（42% vs 66%；P=0.030）。安慰劑組和西地尼布組因治療而終止治療的患者比例相近（22% vs 17%）。安慰劑組的不良事件發(fā)生率低于西地尼布組，包括2~4級(jí)腹瀉（18% vs 50%；P=0.005）和高血壓（12% vs 34%；P=0.038）。Symonds承認(rèn)，治療組的腹瀉和高血壓發(fā)生率較高，但這些癥狀較容易控制。

來(lái)自意大利那不勒斯國(guó)家癌癥研究所的Sandro Pignata表示，該研究確認(rèn)了服用抗血管生成藥物對(duì)于宮頸癌而言頗為重要。該研究的缺點(diǎn)在于無(wú)進(jìn)展生存獲益微小，并且部分患者的腹瀉嚴(yán)重程度超過(guò)了2級(jí)。因此，“需要開(kāi)展Ⅲ期試驗(yàn)，還須評(píng)價(jià)應(yīng)該使用何種對(duì)照物。”

（編譯 石磊）