CLOPPATRA研究的最終結(jié)果顯示，與曲妥珠單抗單藥相比，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗這兩種靶向藥物聯(lián)用可顯著延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存期。該試驗(yàn)將靶向藥物加入多西他賽化療。（摘要號(hào)350O_PR）

研究顯示，與接受曲妥珠單抗+化療者相比，接受聯(lián)合用藥+化療的患者的生存期延長(zhǎng)15.7個(gè)月（中位總生存期56.5個(gè)月 vs 40.8個(gè)月；HR=0.68，P=0.0002）。

研究者之一、來(lái)自MedStar華盛頓醫(yī)院中心的Sandra Swain指出， “隨訪時(shí)間比最后一次報(bào)告的結(jié)果長(zhǎng)20個(gè)月。對(duì)于臨床醫(yī)師而言，比統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)更為重要的是數(shù)字——中位生存期?！?nbsp;

Swain表示，“我認(rèn)為這些結(jié)果可謂驚異。我們都認(rèn)為，這一適應(yīng)證下56.5個(gè)月的中位生存期史無(wú)前例。我們確認(rèn)，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗療法是HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線療法?！?nbsp;

Swain提到，曲妥珠單抗的中位生存期達(dá)到40.8個(gè)月已經(jīng)非常好了，“這已經(jīng)改變了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的一些療法，但加入帕妥珠單抗還能在此基礎(chǔ)上增加15.7個(gè)月?！?nbsp;

這些最終結(jié)果在最后一次報(bào)告的數(shù)據(jù)上又額外增加了20個(gè)月的隨訪時(shí)間。新結(jié)果包含一項(xiàng)已更新的無(wú)進(jìn)展生存分析，聯(lián)合用藥的中位時(shí)間為6.3個(gè)月。

“我們應(yīng)該考慮將這一聯(lián)合用藥方案作為患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥方案，”共同作者、來(lái)自西班牙巴塞羅那Vall d'Hebron腫瘤研究所的乳腺癌項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Javier Cortés在一則報(bào)告中稱，“我不認(rèn)為有什么理由將曲妥珠單抗與帕妥珠單抗剝離使用?！?nbsp;他表示，“更令人驚訝的是，中位總生存期的改善程度高于無(wú)進(jìn)展生存期的改善程度，可能是因?yàn)閱慰寺】贵w自身作用機(jī)制的不同造成的?！?nbsp;Cortés補(bǔ)充道，“這是未來(lái)將該病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性病的一大進(jìn)步?！?nbsp;

中期分析

Ⅲ期CLEOPATRA研究納入808例既往無(wú)治療史的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。主要分析可見(jiàn)，帕妥珠單抗可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，并且有總生存獲益的強(qiáng)烈趨勢(shì)。2012年5月發(fā)表的中期次要分析顯示，總生存已經(jīng)達(dá)到了同時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義和臨床意義的改善程度（HR=0.66，P=0.0008）；目前接受帕妥珠單抗治療的女性尚未達(dá)到中位總生存期。

目前的分析計(jì)劃在至少出現(xiàn)385例死亡報(bào)告后開(kāi)展。中位隨訪50個(gè)月時(shí)，接受靶向治療的患者的總生存改善程度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。

對(duì)于聽(tīng)眾提出的方案中是否需要加入單克隆抗體這一問(wèn)題，Swain回答稱，她建議兩種藥物都加入。她補(bǔ)充道，盡管有研究正在對(duì)加入曲妥珠單抗的必要性予以評(píng)價(jià)，但目前而言患者應(yīng)該接受聯(lián)合用藥治療。

建立新的用藥標(biāo)準(zhǔn)

“CLEOPATRA試驗(yàn)改變了臨床實(shí)踐。我們現(xiàn)在有了新的用藥標(biāo)準(zhǔn)，”意大利米蘭實(shí)驗(yàn)治療學(xué)分部主管Giuseppe Curigliano博士在一份報(bào)告中稱。“對(duì)于任意國(guó)家的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，未來(lái)都建議在治療方案納入雙靶向藥物帕妥珠單抗和曲妥珠單抗外加化療，”他補(bǔ)充道。

“研究結(jié)果十分引人注目，因?yàn)檫_(dá)到了56.5個(gè)月的中位總生存期——這在轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中可謂史無(wú)前例。之前的用藥標(biāo)準(zhǔn)（曲妥珠單抗單藥）和新用藥標(biāo)準(zhǔn)（雙靶向藥物）之間的總生存期差15個(gè)月。這項(xiàng)研究提供了充分的證據(jù)表明，對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病而言，雙靶向藥物優(yōu)于單靶向藥物?！毙螺o助治療方面也報(bào)告了相近的有效性結(jié)果。NeoSphere試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙靶向藥物加化療可顯著提高早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者達(dá)到完全病理緩解的比例。

正在進(jìn)行的APHINITY試驗(yàn)正對(duì)雙靶向藥物在輔助治療方面的潛力予以考察，該試驗(yàn)將帕妥珠單抗加曲妥珠單抗雙靶向藥物與曲妥珠單抗單藥進(jìn)行對(duì)比。Curigliano說(shuō)：“如果轉(zhuǎn)移性疾病相關(guān)數(shù)據(jù)在輔助治療方面得以證實(shí)，那么我們?cè)谳o助治療方面也就得到了新的用藥標(biāo)準(zhǔn)?！?nbsp;

其他試驗(yàn)正在研究雙靶向藥物聯(lián)合除了多西他賽以外的化療藥物，其中包括PERUSE試驗(yàn)。該研究將帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和紫杉烷作為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的一線治療方案。此外還有VELVET試驗(yàn)，該研究將帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合用藥作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療方案。

Curigliano重點(diǎn)提到了試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)：“帕妥珠單抗和曲妥珠單抗加化療的安全性數(shù)據(jù)與患者長(zhǎng)期暴露于雙靶向藥物的已知安全性數(shù)據(jù)一致。這意味著，我們現(xiàn)在有了一種可以在改善總生存和無(wú)進(jìn)展生存又不導(dǎo)致心血管疾病而使患者生活質(zhì)量受影響的治療方法?！彼f(shuō)，“這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)殚L(zhǎng)期暴露于曲妥珠單抗可能會(huì)降低左心室射血分?jǐn)?shù)。CLEOPATRA試驗(yàn)的雙靶向藥物組中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)過(guò)高的毒性。”

（編譯 石磊）