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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進(jìn)展?胸部腫瘤

肺癌疫苗未改善切除術(shù)后非小細(xì)胞肺癌患者生存期

發(fā)表時(shí)間:2014-10-30

    ?在本次會(huì)議上報(bào)告的MAGRIT試驗(yàn)中,名為MAGE-3的在研疫苗在切除術(shù)后的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的應(yīng)用結(jié)果令人失望。該研究是最大的肺癌疫苗試驗(yàn),研究者希望疫苗免疫療法能夠令臨床結(jié)果得以改善。(摘要號(hào)1173O)

    目前,約45%的患者接受手術(shù)加或不加化療的方法治愈,還需要更為有效的療法。第一作者、來自比利時(shí)天主教魯汶大學(xué)的Johan F. Vansteenkiste提到,其他試驗(yàn)顯示,肺癌疫苗可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體和免疫細(xì)胞(即“兵”),能夠殺傷癌細(xì)胞,“但它們?cè)趹?zhàn)場上出現(xiàn)問題,也就是說,在腫瘤環(huán)境中出了問題,腫瘤中的一些因素導(dǎo)致它們失效了?!焙玫姆矫媸牵琈AGE-3癌疫苗耐受性很好,研究也發(fā)掘出一種可預(yù)測治療獲益的標(biāo)志物——MAGE-3蛋白。在研究篩選的近13 500例NSCLC患者中,1/3存在MAGE-A3表達(dá),這與NSCLC中的預(yù)期分布相近。

    MAGRIT是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)分組的安慰劑對(duì)照研究,患者在隨機(jī)分組前接受了NSCLC全切術(shù)加或不加化療。約13 500例NSCLC患者接受了腫瘤MAGE-3蛋白表達(dá)篩選,共計(jì)4210例為陽性?;颊咭?∶1的比例隨機(jī)分組,其中2272例分入MAGE-3疫苗免疫治療組,756例分入安慰劑組。

    中位隨訪38.8個(gè)月時(shí),疫苗組的中位無病生存期為60.5個(gè)月,安慰劑組為57.9個(gè)月。約50%的患者在隨機(jī)分組前沒有接受輔助化療;該亞組中,兩組的中位無病生存期分別為58個(gè)月和56.9個(gè)月。兩組患者中約有16%的病例發(fā)生3級(jí)或3級(jí)以上的不良事件,無顯著組間差異。

     Vansteenkiste 表示,“想在治療已切除肺癌上有所進(jìn)展十分艱難,這只是我們?cè)谶@一種背景下看到的許多失敗之一。患者僅有輕度的副反應(yīng),無人病損。從積極的方面看,這項(xiàng)研究為全球的治療方案提供了一個(gè)詳盡的數(shù)據(jù)庫?!?nbsp;例如,在現(xiàn)代胸腔手術(shù)的背景下,這一全球試驗(yàn)中僅15%的患者接受了全肺切除術(shù)。相應(yīng)分期的腫瘤也已應(yīng)用了現(xiàn)代輔助化療。

    對(duì)研究結(jié)果的反響各有不同,MAGRIT研究者相信,研究提供了可供臨床使用的重要信息?!巴翱匆徊?,若是與能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤所致的免疫系統(tǒng)失能的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用,MAGE-3也許可以令患者獲益。疫苗的新劑型也可能比MAGE-3更好?!钡聡鳪rosshansdorf醫(yī)院的Martin Reck博士說,肺癌疫苗這個(gè)概念有問題,應(yīng)該嘗試包括檢查點(diǎn)抑制在內(nèi)的其他免疫療法。

    正在研發(fā)該疫苗的是葛蘭素史克公司,該公司之前嘗試鑒別受益于疫苗的患者亞組,但未能遂愿。針對(duì)黑色素瘤的疫苗正在研發(fā)中,但肺癌方面沒有其他研究計(jì)劃。