美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心O 'Connor等報告的橫斷面研究結(jié)果提示，微衛(wèi)星（MS）不穩(wěn)定（MSI-H）的發(fā)生是由于胰腺癌中的Lynch綜合征（LS）或體細(xì)胞腫瘤的發(fā)生。正交微衛(wèi)星測試在胰腺癌中很關(guān)鍵。人工智能分類器重新分類了大約20%的病例，其中大多數(shù)是低細(xì)胞性的。對于LS或體細(xì)胞MSI-H的胰腺癌患者，免疫檢查點(diǎn)阻斷劑（ICB）可帶來顯著的益處。（JAMA Oncol. 2024年9月5日在線版）

MSI-H經(jīng)常發(fā)生在LS相關(guān)腫瘤中，并與ICB治療的反應(yīng)有關(guān)。MSI-H是由錯配修復(fù)基因的種系或體細(xì)胞變異導(dǎo)致的。胰腺癌（PC）中MSI-H在體細(xì)胞癌發(fā)生中的作用尚不清楚。

該研究的目的是評估與LS相關(guān)的PC隊(duì)列，以定義臨床基因組學(xué)特征，描述體細(xì)胞MSI-H病例（種系陰性），表征對ICB的反應(yīng)，并指導(dǎo)首選微衛(wèi)星檢測方法。

這項(xiàng)單機(jī)構(gòu)回顧性分析于2012年3月至2023年7月在紀(jì)念斯隆凱-特琳癌癥中心進(jìn)行，包括55例PC患者和LS種系致病變異（gPV）或體細(xì)胞錯配修復(fù)（MMR）變異。

主要結(jié)局為采用正交法測定MMR和MS的綜合狀態(tài)。利用人工智能分類器解釋低細(xì)胞樣本。從病歷中提取人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床數(shù)據(jù)。分析合子狀態(tài)和體細(xì)胞演算過程。

結(jié)果55例患者（23例女性）有PC和MMR變異，32例（58%）有LS（LS隊(duì)列），23例（42%）有體細(xì)胞MMR變異（無種系致病變異，體細(xì)胞MMR隊(duì)列）。

在LS隊(duì)列中，10例（31%）有g(shù)MSH2，9例（28%）有g(shù)MSH6，8例（25%）有g(shù)PMS2，4例（13%）有g(shù)MLH1，1例（3%）有g(shù)EPCAM。診斷時的中位年齡為68歲（45~88歲）。對于復(fù)合微衛(wèi)星狀態(tài)，17例（59%）為MSI-H，12例（41%）為微衛(wèi)星穩(wěn)定，3例微衛(wèi)星狀態(tài)未知。5例被人工智能分類器重新分類為MSI-H。

在體細(xì)胞MMR隊(duì)列中，11例（48%）有MSH6，7例（30%）有MLH1，3例（13%）有MSH2，2例（9%）有PMS2。診斷時的中位年齡為72歲（66~85歲）。對于復(fù)合微衛(wèi)星狀態(tài)，10例（43%）為MSI-H，11例（48%）為微衛(wèi)星穩(wěn)定，2例（9%）為微衛(wèi)星不確定。6例被人工智能分類器重新分類為MSI-H。

對于LS和體細(xì)胞MMR隊(duì)列，20例接受ICB（17例MSI-H）。中位ICB持續(xù)時間為27.7個月（95%CI 11.5個月~未達(dá)到），疾病控制率為80%。

（編譯 鄭浩）