美國羅切斯特大學(xué)O’Regan等對SOFT試驗中前瞻性-回顧性轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)分析顯示，乳腺癌指數(shù)（BCI）被證實是絕經(jīng)前激素受體（HR）陽性（+）乳腺癌婦女的預(yù)后因素。低BCI（H/I）腫瘤患者接受含卵巢功能抑制（OFS）輔助內(nèi)分泌治療的獲益大于高BCI（H/I）腫瘤患者。低BCI（H/I）可以識別絕經(jīng)前患者誰可能受益于這種更強(qiáng)化的內(nèi)分泌治療。（JAMA Oncol. 2024年8月15日在線版）

口服內(nèi)分泌治療聯(lián)合輔助OFS改善了絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者的預(yù)后，但增加了不良反應(yīng)。目前還缺乏一種基因組生物標(biāo)志物來選擇最有可能從基于OFS的治療中獲益的患者。

該研究的目的是評價BCI對絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者OFS獲益的預(yù)測和預(yù)后性能。

該項前瞻性-回顧性轉(zhuǎn)化研究使用了來自抑制卵巢功能試驗（SOFT）女性患者的所有可用腫瘤組織樣本。這些個體隨機(jī)接受5年的單獨(dú)他莫昔芬，他莫昔芬加OFS，或依西美坦加OFS輔助治療。BCI測試對臨床數(shù)據(jù)和結(jié)果進(jìn)行盲法分析。該研究的先驗假設(shè)是BCI HOXB13/IL17BR比值[BCI（H/I）]高的腫瘤從OFS中獲益更多，高BCI預(yù)示著該人群的預(yù)后較差。參與者包括多個國際中心的絕經(jīng)前HR陽性早期乳腺癌患者，其標(biāo)本存于國際乳腺癌研究組腫瘤庫中且可用于RNA提取。2003年12月至2021年4月進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，2022年5月至2022年10月進(jìn)行分析。

主要終點為預(yù)測分析的無乳腺癌間期（BCFI）和預(yù)后分析的無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期（DRFI）。

結(jié)果在SOFT意向治療人群中，3047例女性患者中有1718例可獲得腫瘤標(biāo)本。1687例（98.2%）患者的標(biāo)本能提取出足量的RNA以供BCI檢測，代表了上一層級試驗人群。

中位隨訪時間為12年（IQR：10.5~13.4年），512例（30.3%）患者的年齡小于40歲。972例（57.6%）患者的腫瘤BCI（H/I）低，715例（42.4%）患者的腫瘤BCI（H/I）高。

腫瘤分類為BCI（H/I）低的患者，相對于他莫昔芬單藥患者，依西美坦加OFS在BCFI方面的12年絕對獲益為11.6%（HR=0.48，95%CI 0.33~0.71），他莫昔芬加OFS的絕對獲益為7.3%（HR=0.69，95%CI 0.48~0.97）。相比之下，與他莫昔芬單藥患者相比，BCI（H/I）高的腫瘤患者沒有從依西美坦加OFS（絕對獲益-0.4%；HR=1.03，95%CI 0.70~1.53，P_相互作用=0.006）或他莫昔芬加OFS（絕對獲益-1.2%；HR=1.05，95%CI 0.72~1.54，P_相互作用=0.11）中獲益。

在DRFI的N₀期亞組中，BCI連續(xù)指數(shù)對預(yù)后有顯著影響（1110例；P=0.004），BCI低危、中危和高風(fēng)險N₀期癌癥患者的12年DRFI分別為95.9%、90.8%和86.3%。 （編譯 龔婻）