美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)capivasertib聯(lián)合氟維司群用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的成人患者，這些患者既往接受過至少一種內(nèi)分泌治療，且伴有一種或多種磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）/AKT絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）/磷酸酶張力蛋白同源物（PTEN）改變。（J Clin Oncol. 2024年8月19日在線版）

該批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心試驗(yàn)CAPItello-291，該試驗(yàn)入組708例激素受體陽性，HER2陰性晚期或MBC患者，包括289例PIK3CA/AKT1/PTEN腫瘤改變患者?；颊弑话凑?∶1的比例被隨機(jī)分配接受capivasertib 400 mg，每日兩次，每周4天，與氟維司群聯(lián)合使用，或安慰劑聯(lián)合氟維司群；并根據(jù)肝轉(zhuǎn)移的、既往細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6抑制劑（CDK4/6i）治療、CDK4/6i以及地理區(qū)域進(jìn)行分層。

總體人群無進(jìn)展生存（PFS）獲益有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.6，95%CI 0.51~0.71），這一結(jié)果來自生物標(biāo)志物陽性人群中289例患者的數(shù)據(jù)（HR=0.5，95%CI 0.37~0.68）。研究者評估的生物標(biāo)志物陰性人群中313例（44%）患者的PFS探索性分析顯示獲益不確定（HR=0.78，95%CI 0.60~1.01）。使用capivasertib，更多的患者出現(xiàn)≥3級毒性事件。主要事件包括高血糖（18%為所有分級，2.8%≥3級）、皮膚毒性（58%為所有分級，17%≥3級）和腹瀉（72%為所有分級，9%≥3級）。 （編譯 龔婻）