美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院Marshall等報告，在根治術后生化復發(fā)風險（BCR）高危的前列腺癌患者中，奧拉帕利單藥治療攜帶BRCA2改變的患者時獲得了較高且持久的PSA50（前列腺特異性抗原水平相對基線降幅≥50%）應答率。奧拉帕利作為BCR前列腺癌患者的一種治療策略值得進一步研究，但在沒有同源重組修復（HRR）改變的患者中沒有足夠的活性，因此不應考慮用于這些患者。（JAMA Oncol. 2024年8月22日在線版）

奧拉帕利是一種聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制劑，聯(lián)合激素療法對攜帶HRR改變的、轉移性前列腺癌患者有效。為了確定奧拉帕利單藥對前列腺癌根治術后BCR高?；颊叩寞熜В擁棦蚱?、單臂、非隨機對照試驗于2017年5月至2022年11月在美國4個站點招募了未經遺傳學篩選的患者，給予口服奧拉帕利（300 mg bid），直到基線PSA水平倍增、臨床進展/影像學進展、或出現(xiàn)不可接受的毒性作用。

入組條件：根治性前列腺切除術后患有BCR疾??；PSA倍增時間≤6個月；PSA絕對值≥1.0 ng/mL；睪酮水平≥150 ng/dL。

主要終點是PSA50。關鍵的次要終點包括按照HRR改變狀態(tài)分層后的結局，以及安全性和耐受性。

結果顯示：51例男性患者入組，平均年齡為63.8歲±6.8歲；其中13例（26%）有PSA50應答，均在HRR陽性亞組（13/27，48%）。11例攜帶BRCA2改變的患者均有PSA50應答。常見的不良事件為疲勞（32例，63%）、惡心（28例，55%）、白細胞減少（22例，43%），這與奧拉帕利已知的不良反應一致。

（編譯 付博雄）