美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Marshall等報(bào)告，在根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（BCR）高危的前列腺癌患者中，奧拉帕利單藥治療攜帶BRCA2改變的患者時(shí)獲得了較高且持久的PSA50（前列腺特異性抗原水平相對(duì)基線(xiàn)降幅≥50%）應(yīng)答率。奧拉帕利作為BCR前列腺癌患者的一種治療策略值得進(jìn)一步研究，但在沒(méi)有同源重組修復(fù)（HRR）改變的患者中沒(méi)有足夠的活性，因此不應(yīng)考慮用于這些患者。（JAMA Oncol. 2024年8月22日在線(xiàn)版）

奧拉帕利是一種聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制劑，聯(lián)合激素療法對(duì)攜帶HRR改變的、轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者有效。為了確定奧拉帕利單藥對(duì)前列腺癌根治術(shù)后BCR高?；颊叩寞熜?，該項(xiàng)Ⅱ期、單臂、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)于2017年5月至2022年11月在美國(guó)4個(gè)站點(diǎn)招募了未經(jīng)遺傳學(xué)篩選的患者，給予口服奧拉帕利（300 mg bid），直到基線(xiàn)PSA水平倍增、臨床進(jìn)展/影像學(xué)進(jìn)展、或出現(xiàn)不可接受的毒性作用。

入組條件：根治性前列腺切除術(shù)后患有BCR疾?。籔SA倍增時(shí)間≤6個(gè)月；PSA絕對(duì)值≥1.0 ng/mL；睪酮水平≥150 ng/dL。

主要終點(diǎn)是PSA50。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括按照HRR改變狀態(tài)分層后的結(jié)局，以及安全性和耐受性。

結(jié)果顯示：51例男性患者入組，平均年齡為63.8歲±6.8歲；其中13例（26%）有PSA50應(yīng)答，均在HRR陽(yáng)性亞組（13/27，48%）。11例攜帶BRCA2改變的患者均有PSA50應(yīng)答。常見(jiàn)的不良事件為疲勞（32例，63%）、惡心（28例，55%）、白細(xì)胞減少（22例，43%），這與奧拉帕利已知的不良反應(yīng)一致。

（編譯 付博雄）