會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的徐兵河院士報告了NATALEE研究4年隨訪結(jié)果，結(jié)果顯示瑞波西利組的無病進展生存率（iDFS）臨床獲益進一步提升，且各亞組均有良好獲益。充分證實瑞波西利聯(lián)合方案可顯著改善這部分患者的iDFS，研究中所有Ⅱ~Ⅲ期的N₁患者、N₀伴高危因素患者及N₂陽性患者均有一致獲益，彌補了monarchE研究覆蓋人群的局限性，為更多HR+/HER2- EBC提供治愈的機會。

NATALEE研究為一項全球多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入5101例Ⅱ~Ⅲ期HR+/HER2- EBC患者，1∶1隨機接受瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療或單獨內(nèi)分泌治療。

會上，NATALEE研究4年隨訪結(jié)果再次證實瑞波西利強化輔助治療方案能為Ⅱ~Ⅲ期患者帶來持續(xù)的iDFS獲益，兩組之間的iDFS絕對獲益進一步擴大，為臨床實踐再次增添了用藥信心。

4年隨訪研究結(jié)果顯示，中位隨訪44.2個月后，所有患者均已停止瑞波西利用藥，意向治療（ITT）人群中，瑞波西利組和對照組的4年iDFS絕對獲益為4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001）。在Ⅱ期、Ⅲ期、N₀和N_1~3等亞組患者中，4年iDFS結(jié)果均觀察到一致的獲益趨勢。

Ⅱ期及 N₀ 伴高危因素患者既往認(rèn)為復(fù)發(fā)風(fēng)險較低，但通過 NATALEE 研究的對照組數(shù)據(jù)可看出，這些患者在接受 AI 單藥治療 4 年時約有 10%～13% 的患者會出現(xiàn) iDFS 事件，復(fù)發(fā)風(fēng)險不容小覷。而接受瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療后，Ⅱ期亞組患者的4年iDFS絕對獲益可提高4.3%，伴有高危因素的N₀亞組患者可提高5.1%。

相較于2023年SABCS公布的Ⅱ期亞組和 N₀亞組患者的3年iDFS絕對獲益（1.6%和2.6%），隨著隨訪時間的延長，Ⅱ期和N₀亞組的4年iDFS絕對獲益進一步提高。本次 4 年 iDFS 數(shù)據(jù)再次證明了瑞波西利在這部分人群中的確切療效，并且打消了之前部分臨床專家對于這一人群獲益不夠明顯的疑慮。考慮到這部分患者復(fù)發(fā)常常較晚，可能隨著隨訪時間延長，瑞波西利組帶來的療效改善會更加顯著。

在與 monarchE 研究重疊度較高的Ⅲ期和N_1~3亞組人群中，NATALEE 研究也分別取得了 5.9% 和5.0%的 iDFS 提升，這一數(shù)據(jù)也證明了瑞波西利所帶來的獲益可在 NATALEE 全人群中得到展現(xiàn)。

安全性方面，中位隨訪時間延長11個月后，所有患者均已停止瑞波西利用藥，其中62.8%的患者完成了3年瑞波西利輔助治療，未見新的安全性信號，總體不良反應(yīng)與之前報告結(jié)果基本一致。其中，既往瑞波西利因不良反應(yīng)（AE）導(dǎo)致的停藥率為19.5%，而此次報告的因AE導(dǎo)致的停藥率僅增加了0.5%，最常見的引起停藥的AE為不伴有膽紅素升高的肝酶升高。針對這部分患者，臨床實踐中可通過毒副反應(yīng)的預(yù)處理及管控，進一步有效降低發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

會上還同步更新了NATALEE研究的總生存（OS）結(jié)果，結(jié)果顯示瑞波西利組的死亡風(fēng)險進一步降低，并呈現(xiàn)OS獲益的趨勢。在中位隨訪33.3個月時，相對于對照組，瑞波西利組的死亡風(fēng)險降低了10.8%（HR=0.892），而此次中位隨訪44.3個月，瑞波西利組的死亡風(fēng)險進一步降低至17.3%（HR=0.827，P=0.07），瑞波西利輔助治療有望延續(xù)其晚期研究OS的光環(huán)，再次取得統(tǒng)計學(xué)差異，這在早期乳腺癌的臨床研究中十分難得。

無論是monarchE研究還是NATALEE研究均取得了陽性研究結(jié)果，為HR+/HER2- EBC患者帶來了更優(yōu)的輔助治療策略，但相比之下，兩者在入組人群和用藥方案等方面均存在差異，這也將會導(dǎo)致他們在臨床實踐中的應(yīng)用差異。

入組人群方面，monarch E 研究僅納入了淋巴結(jié)陽性患者（其中 N₁ 需要伴有特定高風(fēng)險臨床特征），并排除了多數(shù)Ⅱ期患者和 Ⅲ期 N₀ 疾病患者，而NATALEE研究包括了monarchE研究中的所有入組人群，及所有Ⅱ~Ⅲ 期中的 N₁ 患者及N₀ 伴高危因素患者。相比于Ⅲ期患者，中國Ⅱ期乳腺癌患者的比例更高，治療需求也更為迫切。NATALEE研究有效的覆蓋了這一人群患者，更符合中國的臨床實踐。3年的用藥療程可覆蓋更長時間段，輔助治療階段患者處于無瘤狀態(tài)，較低的副作用有利于提高患者依從性。

（編譯 張瑞軒）