美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Ho等報告的PEARL研究顯示，術(shù)前放療（RT）聯(lián)合帕博利珠單抗是安全的，并獲得了高病理完全緩解（pCR）率和3年無事件生存（EFS）率，盡管新輔助化療（NAC）期間缺乏帕博利珠單抗。PD-L1和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）可能是術(shù)前抗PD1/RT反應(yīng)的預(yù)測性生物標(biāo)志物。在抗PD1中加入RT后，TIL的降低突出了治療順序的重要性。（J Clin Oncol. 2024年9月19日在線版）

該研究的目的是評估乳腺癌術(shù)前RT和抗PD1治療后的安全性和免疫生物標(biāo)志物。研究者在三陰性乳腺癌（TNBC）和激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌患者中進行了帕博利珠單抗聯(lián)合RT的Ⅰ/Ⅱb期試驗。所有患者均接受帕博利珠單抗治療，隨后第二周期加RT（抗PD1/RT），劑量為24 Gy/3 f，然后進行NAC。在基線、抗PD1后和抗PD/RT后進行血液檢查和腫瘤活檢。聯(lián)合主要終點是安全性和TIL的變化。次要終點是pCR、殘留癌癥負擔(dān)（RCB）率和EFS。

共入組66例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者（54例TNBC，12例HR+/HER2-）。中位隨訪時間為32個月。達到安全終點?！?級毒性發(fā)生率為41%。TNBC、HR+/HER2-和整個隊列的pCR率分別為59.2%、33.3%和54.5%。共有77.8%的TNBC和41.6%的HR+/HER2-患者幾乎獲得pCR（RCB 0~1）。3年EFS率為80%。

與基線相比，在整個隊列中，抗PD1后，PD-L1表達增加（中位CPS：7.49~23.20，95%CI -41.88~-6.30，P=0.044）；抗PD1/RT后，PD-L1表達也增加（中位CPS：7.49~23.41；95%CI -41.88~-6.30，P=0.009）。在TNBC中，抗PD1加RT可顯著降低TIL（中位值：28.9%~17.1%；95%CI 2.46~21.09，P=0.014）?；€TIL與PD-L1表達和TNF-α相關(guān)。

（編譯 劉麗萍）