美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報告，在晚期腎細胞癌患者中，不應該接受免疫檢查點抑制劑（ICI）再次治療。tivozanib單藥在ICI后的情況下有效。（Lancet. 2024年9月13日在線版）

ICI和血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑是晚期腎癌一線治療的基石；然而，進展后的最佳的后續(xù)治療仍未知。

為了評估tivozanib聯(lián)合納武利尤單抗對比tivozanib單藥治療的臨床結局，該項在澳大利亞、歐洲、北美和南美16個國家/地區(qū)190個站點進行的多中心、隨機、開放標簽、Ⅲ期試驗（TiNivo-2）于2021年11月4日至2023年6月16日納入1~2線治療（含一種ICI藥物）期間或之后疾病進展的晚期腎細胞癌患者，等比分予tivozanib（0.89 mg/d）聯(lián)合納武利尤單抗（480 mg q28；聯(lián)合組，171例）或tivozanib（1.34 mg/d）單藥（單藥組，172例），并根據(jù)既往治療（ICI或非ICI）和國際轉移性腎細胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟風險分類進行分層。

主要終點為無進展生存期（PFS），由獨立影像學審查委員會根據(jù)RECIST 1.1版標準來評估。

結果顯示，患者的平均年齡為63.5歲；259例（76%）為男性，84例（24%）為女性；219例（64%）為白人，10例（3%）為黑人，1例（< 1%）為亞裔，113例（33%）未報告、為其他種族或種族數(shù)據(jù)缺失；29%的患者將非ICI藥物為基礎的治療作為最近的治療方案。

中位隨訪時間為12.0個月。聯(lián)合組和單藥組患者的中位PFS分別為5.7個月（95%CI 4.0~7.4個月）和7.4個月（95%CI 5.6~9.2個月；HR=1.10，95%CI 0.84~1.43，P=0.49）。在244例接受過ICI治療的患者中，聯(lián)合組和單藥組的中位PFS分別為7.4個月（95%CI 5.6~9.6個月）和9.2個月（95%CI 7.4~10.0個月）。在使用非ICI類藥物作為最近治療的患者中，中位PFS更短且組間無差異，聯(lián)合組和單藥組的中位PFS分別為3.7個月（95%CI 2.7~5.4個月）和3.7個月（95%CI 1.9~7.2個月）。

聯(lián)合組和單藥組分別有168例和171例患者可評估，治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率分別為97%和98%，嚴重不良事件分別有54例（32%）和64例（37%）。單藥組有1例（<1%）治療相關死亡事件。

研究解讀

美國耶魯醫(yī)學院Yochum等表示，TiNivo-2為tivozanib在ICI難治性疾病中的臨床活性提供了進一步的證據(jù)。值得注意的是，與納武利尤單抗聯(lián)合使用的tivozanib劑量低于單獨使用時的劑量（0.89 mg vs. 1.34 mg）。盡管使用更大劑量的tivozanib聯(lián)合納武利尤單抗無疑會增加不良事件，但尚不清楚這是否也會改善緩解率或改變主要終點。

TiNivo-2正在改變實踐，因為它提供了明確的證據(jù)，表明抗PD-1治療的再次挑戰(zhàn)，特別是抗PD-1治療加VEGFR TKI的組合，不應作為ICI難治性腎細胞癌的常規(guī)實踐。

避免過度解讀這項研究也很重要。TiNivo-2研究結果也并不排除抗PD-1再激發(fā)與其他非VEGFR TKI藥物聯(lián)用時有效的可能性。

此外，如何在ICI治療進展后為腎癌患者提供長期、持久的療效仍然是一個開放和緊迫的臨床問題和科學問題。 （編譯 付博雄）