日本國(guó)家癌癥中心醫(yī)院Maruyama等報(bào)告，在復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者中，valemetostat單藥的安全性可接受，且觀察到良好的臨床活性。（Lancet Oncol. 2024年10月29日在線(xiàn)版）

非霍奇金淋巴瘤患者的治療選擇很少，復(fù)發(fā)或難治性疾病患者的結(jié)局仍然很差。為了評(píng)估新型EZH2/EZH1抑制劑valemetostat在復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步臨床活性，該項(xiàng)首次在人體中開(kāi)展的、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的、單臂、Ⅰ期、劑量遞增和劑量擴(kuò)展試驗(yàn)在日本和美國(guó)的19家醫(yī)院進(jìn)行。

入組條件：≥18歲（美國(guó)）或≥20歲（日本）；初始診斷為復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤；ECOG PS評(píng)分為0分或1分。

在劑量遞增階段，患者在28天周期內(nèi)連續(xù)接受150 mg/d、200 mg/d、250 mg/d和300 mg/d的valemetostat，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。在劑量擴(kuò)展階段，所有患者每天接受valemetostat 200 mg/d。

主要終點(diǎn)為安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和推薦的Ⅱ期劑量，次要終點(diǎn)為最大耐受劑量和抗腫瘤活性。

結(jié)果顯示，2016年4月7日至2021年6月10日，90例患者入選并接受了valemetostat治療，其中53例（59%）為男性，49例（54%）為亞裔，33例（37%）為白人，8例（9%）為黑人，并均被納入安全性分析集。57例（63%）患有外周T細(xì)胞淋巴瘤，14例（16%）患有成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤，19例（21%）患有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。

7例（8%）患者接受valemetostat 150 mg/d，74例（82%）接受valemetostat 200 mg/d，7例接受valemetostat 250 mg/d，2例接受valemetostat 300 mg/d。

中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7.4個(gè)月（IQR：3.4~17.6個(gè)月）。所有患者均至少發(fā)生了1例次治療中出現(xiàn)的不良事件，任何級(jí)別的、最常見(jiàn)的、治療中出現(xiàn)的不良事件為血小板計(jì)數(shù)下降（58%）、味覺(jué)障礙（50%）和貧血（42%）。最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（23%）、血小板計(jì)數(shù)下降（20%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（19%）。任何級(jí)別的、最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件為卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎（4例，4%）。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡事件。

總緩解率為54.5%（95%CI 43.6%~65.2%，48/88）。最大耐受劑量未達(dá)到，確定的推薦Ⅱ期劑量為200 mg/d。 （編譯 王垚松）